200746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyetesített karbamid-származékok és az ezeket tartalmazó, elsősorban antiateroszklerotikus hatású gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 200746 B

2

tografálás útján, eluálószerként etil-acetát és hexán 0,5:9,5 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat egyesítjük, majd bepároljuk. így 1,5 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olaj formájában, amelynek jellemzői a következők: molekulatömeg a tömegspektrum alapján: 448,56. NMR-spektrum: 6,68 ppm (8, a trifluor-fenilrész benzolgyűrűjének 2 protonja) és 7,23 ppm (8, a másik fenilgyűrű 4 protonja).

Elemzési eredmények a C26H35N2F3O képlet alapján:

számított: C %=69,62, H %=7,86, N %=6,25,

F %=12,71;

talált: C %=70.03, H %=7,85, N %=6,23,

F %=12,93.

6. Példa

3-(4-klór-2,6-dimetil-fenil)-l -heptil-1 - {[4-(3-metil-butil)-fenil]-metil }-karbamid

1,38 g N-heptil-4-(3-metil-butil)-benzil-amin 10 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadjuk 0,91 g 4-klór-2,6-dimetil-fenil-izocianát 20 ml diklór-metánnal készült, szűrt oldatát. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd szárazra pároljuk, halványsárga olajat kapva. Ezt az olajat azután flash-kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és hexán 0,5:9,5 térfogatarányú elegyét használva. A 6-22. frakciókat összeöntjük, majd halványsárga olajjá bepároljuk. Az utóbbit azután ismételten flash-kromatografálásnak vetjük alá az említett oldószer-rendszerrel. A 12-20. frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. így 66 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában, amelynek jellemzői a következők: molekulatömeg a tömegspektrum alapján: 457,08. NMR-spektrum: 2,00 ppm (8, a benzolgyűrűhöz kapcsolódó két metilcsoport 6 protonja), 7,00 ppm (8, a két metilcsoportot és klóratomo! hordo. Vnzolgyűrű 2 protonja) és 7,25 ppm (8, a másik benzolgyűrű 4 protonja).

Elemzési eredmények a C2SH41N2CIO képlet alapján:

számított: C %=73,57, H %=9,04, N %=6,13, Cl %=7,76;

talált: C %=73,75, H %=9,15, N %=6,01,

Cl %=7,58.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az új (I) általános képletű helyettesített karbamid-származékok - a képletben

X jelentése 1-3 halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,

Rí jelentése 6-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és

R2 jelentése 3-7 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített benzilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben A és B egymástól függetlenül halogénatomot vagy fenoxicsoportot jelentenek - valamely (V) általános képletű aminnal - a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott -, majd egy így kapott (VI) általános képletű köztiterméket egy (III) általános képletű aminnal - a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, vagy

b) valamely (II) általános képletű fenil-izocianátot- a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott- valamely (ül) általános képletű szekunder aminnal- a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk.

2. Eljárás ''^eg antiateroszklerotikus hatású gyógyászati késziunénvek ..adására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

7