200742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-alkán- és -alkén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200742 B 20,1 g (79%). 14. példa l,l,2-Trifenil-pentán-l,5-diol /(IX), R3=H/ A cím szerinti vegyölet a 2. példa a) lépésében ismertetett módon állítható elő 6,0 g magnéziumforgács 49 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójából, 39,3 g bróm-benzol 84 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készülkt oldatából és 25,4 g 5-hidrori-l^-difenil-pentán-l-on 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatából. A terméket toluolból kristályosítjuk át. Hozama 14,9 g (45%) és olvadáspontja 120-122 °C. 1H-NMR-spektrum (CD3OH, delta): 1,12-132 (2H, m), 1,75-2,12 (2H, m), 3,40 (2H, t), 3,71 (lH,t), 4,78 (2H,s), 6,90-7,44 (13H,m) és 7,65 (2H, dd). 15. példa a) 5-Acetoxi-l,l,2-trifenil-l-pentán /(XII), R3=H/ A lépés címadó vegyületét a 10. példa a) lépésében ismertetett módon állítjuk elő, 33,2 g 1,1,2-trifenil-pentán-13-diolból. A terméket metanolból kristályosítjuk át. Hozama 22,1 g (62%) és olvadáspontja 80-81°C. hl-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,49-1,89 (2H, m), 1,94 (3H, s), 2.44- 2,62 (2H, m), 3,69 (2H, t), 6.95 (5H, széles s), 7,12 (5H, s), és 7,27 (5H, széles s). b) 1,1,2-Trifenil- l-pentén-5-ol /(XI), R3=H/ A lépés címadó vegyületét a 3. példa b) lépésében ismertetett módszerrel állítjuk elő 35,6 g5-acetoxi-l,l,2-trifenil-l-penténből. A kapott terméket toluol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Hozama 12,6 g (40%) és olvadáspontja 128-130 °C. ^-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 130 (1H, s), 1,44-1,79 (2H, m), 2.44- 2,63 (2H, m), 3,51 (2H, t), 6.96 (5H, széles s), 7,13 (5H, s), és 730 (5H, széles s). Tömegspektrum (m/z): 314 (M+,34), 268 (13), 205 (25), 191 (60), 167 (42), 105 (21) és 91 (100). c) 5-Bróm-l,l,2-trifenil-l-pentén /(I) analógja, ahol R3=H/ A cím szerinti vegyület 31,4 g 1,1,2-trifenil-lpentén-5-olból állítható elő a 6. példa b) lépésében ismertetett módon. Hozama 29,0 (77%) és olvadáspontja 89-92 °C (metanolból). 1H-NMR-spektnun (CDCI3, delta): 1,69-2,06 (2H, m), 2,49-2,69 (2H, m), 3,24 (2H, t),7,12 (5H, s) és 6,69-7,56 (10H, m). Tömegspektrum (m/z): 376/378 (M+, 57/56), 269 (55), 191 (100 és 91 (68). 23 24 5-Klór-l,2-difenil-pentén-l-on (XXXII) A cím szerinti vegyületet 19,6 g dezoxi-benzoinból állítjuk elő, amelyet 15,8 g 3-bróm-l-klór-propánnal alkilezünk a 13. példa 1. változatában ismertetett módszerrel azzal a különbséggel, hogy a reakcióidőt sszobahőmérsékleten csak 15 percre választjuk meg. A termket metanolból kristályosítjuk át. Hozama 16,6g(61%) és olvadáspontja72-74°C. 1H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,54-236 (4H, m), 330 (2H, t), 436 (1H, t), 7,21-730 (8H, m), 7,95 (2H, dd). 17. példa a) 5-K16r-l,2-difenil-l-[4-(tetrahidrpirán-2-iloxi)-fenil]-pentán-l-ol (RR,ss) (védett (I), c) eljárással) Vízmentes körülmények között először Grignard-komplexet állítunk elő 3,6 g magnézium-forgács 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját 38,6 g, tetrahidropirán-2-il-éter formájában védett 4-bróm-fenol 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatával reagáltatva. A komplex így kapott oldatának 2/3-át ezután hozzáadjuk 27,3 g 5-klór-l,2-difenil-pentán-l-on 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült, forrásban tartott oldatához. Ezután a komplex oldatának megmaradt részét kis adagokban addig adjuk hozzá a reakcióelegyhez, míg vékonyrétegkromatográfiásan megállapítható, hogy a kiindulási anyag teljes vagy csaknem teljes mennyisége átalakult. Az adagolásbefejezését követően a reakcióelegyet viszszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. A tennék elkülönítését a 2. példa a) lépésében ismertetett módon végezzük. b) 5-Klór-l,2-difenil-l-(4-hidroxi-fenil)-pentán-l-ol (RR,SS) (I) A lépés címadó vegyületét a példa a) lépése szerinti bepárlási maradékból állítjuk elő a 2. példa b) lépésében ismertetett módszerrel, azzal a különbséggel, hogy csak 5 g koncentrált kénsavat használunk. Egy kis mintát toluol és petroléter elegyéből végzett átkristályosítással tisztítunk. Olvadáspontja 75-78°C. 1H-NMR-spektrum (CD3OK, delta): 1,30-1,77 (2H, m), 1,82-2,15 (2H, m), 3,37 (2H, t), 3,64 (1H, dd), 4,60 (2H, s), 6,78 (2H,d), 6,88-7,22 (10H, m) és 7,45 (2H, d). 18. példa (Z)-5-Klór-l,2-difenil-l-(4-hidroxi-fenil)-l-pen tén /(I), c) eljárás utólagos dehidratálása/ A17. példa b) lépése szerinti bepárlási maradékot feloldjuk 300 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 10 ml tömény sósavoldatot adunk. A reakcióelegyet ezután forraljuk, majd aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk. így a (Z)- és az (E)-izomer elegyét kapjuk. Ezt azután petroléterből átkristályosítva 7,7 g (5-klór-l,2-difenil-pentán-l-onra vonatkoztatva 22%) mennyiségben a 116-118 °C olva5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
