200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 ß elegyében oldjuk, és 300 g szilikagélt tartalmazó 4 cm átmérőjű oszlopba öntjük. Eluensként ciklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk, a megfelelő eluátumot 40 °C-on és csökkentett nyomáson (2,7 kPa) szárazra betöményítjük. A kapott olajat 10 ml dklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyében okijuk, és 300 g szilikagélt tartalmazó 4 cm átmérőjű oszlopba öntjük. Eluensként dklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk, a megfelelő eluátumot 40 °C-on és csökkentett nyomáson (2,7 kPa) betöményüjük. így 43 g 2-acetoxi-5-fenil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk narancssárga olajként, [Rf=50; szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás eljárással; eluens: dklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegye]. 23. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 4,5 g 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-l-etil- 6-dklohexü-észter és 0,5 ml vizes 12n hidrogén-klorid-oldat 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatából indulunk ki. 15 órán keresztül 20 °C körüli hőmérsékelten keverjük. 70 ml forrásban lévő ciklohexánban átkristályo&ítva tisztítjuk, és így 23 g 2-hidroxi-5-fenil-tio-mukonsav-l-etil-6-ciklohexil -észtert kapunk, amely 110 °C-on olvad. A 2-dúnetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav- 1-etil- 6-dklohexilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietil-észter előállításakor írtunk le, azonban 13,7 g N-(3-dimetil-amino-3-etoxi-karbonil-propenilidén)-N-m etil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátból, 33,1 ml hexános 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatból és 12 g ciklohcxil-fenil-tioacetát 150 ml tetrahidrofuránnal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagélt tartalmazó oszlopon dklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú elegyét hasznújuk eluensként, és így 9,7 g 2-dimetilamino-5-fenil-tio-mukonsav- l-etil-6-ciklohexilész tért kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül alkalmazhatunk a következő művelet során. A dklohexil-fenil-tio-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 20. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet az n-dekánsav-etilészter előállításkor ismertettünk, azonban 20 g fenil-tio-ecetsaból és 032 ml vizes 36n kénsav-oldatból és 100 ml dklohexanolból indulunk ki Kromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagél oszlopon dklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyét használjuk eluensként, így 29 g dklohexil-fenil-tio-acetátot kapunk, amelyet tisztítás nélkül használunk a következő művelet során. 24. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 33 g 5-dimetil-amino-5-fenil-2-fenü-tio-2,4-pentadiénsav-etilészterből és 17 ml vizes In hidrogénklorid oldatból és 17 ml etanolból indulunk ki. Az oldatot 2 percen keresztül forraljuk, majd lehűtjük 20 °C körüli hőmérsékeltre. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél oszlopon, eluensként dik-23 lór-metánthiasználunk, és így 1,7 g 5-0'«>-5-íenil-2 fenil-tio-2-penténsav-etilésztert kapunk sárga olajként, (Rf=0,40; szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás eljárással; eluens: diklór-metán). Az 5-dimetil-amino-5-fenil-2-fenil-tio-2,4-pentadiénsv-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyt a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilésztert előállításakor írtunk el, azonban 15,4 g N-(3-dimetil-amino-3-fenil-propenilidén)-N-metil-metil -ammónium-tetrafluoro-borátból, 263 ml 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 10,4 g etil-fenil-tio-acetát 150 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél oszlopon, eluensként diklór-metánt alkalmazunk és így 9,7 g 5-dimetil-amino-5-fenil-2-fenil-tio-2,4-pentadiénsav-etilésztert kapunk, amely 99 ®C-on olvad. Az N-(3-dimetil-amino-3-fenil-propenilidén)N-metil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelynek során az N-(3-etoxi-3-etoxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetraíluoro-bor át és az N-(3-dimetil-amino-3-etoxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetrafluoro -borát előállításakor ütünk le, azonban 10,1 g 3-dimetil-amino-l-fenil-2-propen-l-onból, 123 g trietil-oxónium-tetrafluoro-borátból és 5 ml dimetilamin 50 ml diklór-metánnal készített elegyéből indulunk ki Forrásban lévő 100 ml izopropanolban való átkristályosítás után 15,4 g N-(3-dimetil-amino-3-fenil-prpenilidén)-N-metil-metil-ammóniu m-tetrafluoro-borátot kapunk, amely 136 °C-on olvad. Az l-(2-dimetil-amino-etenil)-fenil-ketont a Bradereck, H. Effarberge, F. és Botsh, H. által a Chem. Ber.-ben [97,3397 (1964)] ismertetett módszer szerint állíthatjuk elő. 25. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 4,6 g 2-dimetil-amino-5-fenil-mukonsav-dietilészterből és 28 ml vizes, In hidrogén-klorid-oldatból és 28 ml etanolból indulunk ki. Az oldatot 20 °C körüli hőmérsékleten tartjukés 15 órán keresztül keverjük. Forrásban lévő 35 ml ciklohexánban átkristályosítva tisztítjuk, és így 1,8 g 2-hidroxi-5-fenil-mukonsav-dietilésztert kapunk, amely 107 °C- on olvad. A 2-dimetil-amino-5-fenil-mukonsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor imsertettünk, azonban 10 g N-(3- dimetil-amino-3-eton-karbonÚ-propenilidén)-N -metil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátból, 21 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát oldatból és 5,6 ml etil-fenil-acetát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélt tartalmazó oszlopon dklohexán és etilacetát 80:20 térfogatarányú elegyét használjuk eluensként és így 4,6 g 2-dimetil-amino-5-fenil-mukonsav-dietil-észtert kapunk, maleyet minden további tisztítás nélkül használunk fel a következő 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
