200690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném vagy karbapeném antibiotikumot tartalmazó készítmény előállítására

HU 200690 B

5

1 vegyül«* izáwa _ _

R1

y

u

— CHCH jCI 1 1 CHj

$

45.

~CH2CH2C*

CHj

46.-CHC»

1

ch3

CHj

47.-Q"

COKHj

ch,' !

43

TOKHj

V

49.-^rTjih

V _

tt.

EONHj

1

C»3

CH 2

A felsorolt vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyeknél a konfigurációja azonos a tienamicin konfigurációjával, azaz (5R,6S)-6- [l(R)-hidro»etil].

Különösen előnyösek a következő vegyületek: (5R,6S)-2-{2-[(aminometilén)-amino]-etil-tio}-6-[l(R)-hidroxietil]-2-karbapeném-3-karbonsav(az 1. számú vegyület izomerje) (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-6-[l(R)-hidroxietil]-2-karbapeném-3-karbonsav

(a 6. számú vegyület izomerje) (5R,6S)-2-[(3R)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-6-[l(R)-hidroxietil]-2-karbapeném-3-karbonsav

(a 7. számú vegyület izomerje) (5R,6S)-2-[(3R)-l-acetimidoiI-pirrolidin-3-il-tio]-6-[l(R)-hidroxietil]-l-(S)-metil-2-karbapeném-3-kabonsav

(a 23. számú vegyület izomerje) (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-ti°]-6-[(lR)-hidroxietil]-l(R)-metil-2-karbapeném-3-karbonsav

(a 24. számú vegyület izomerje) (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-pirrolidin-3-il-tio]-6-[l(R)-hidroxietil]-l(S)-metil-2-karbapeném-3-karbonsav

(a 27. számú vegyület izomerje) (5R,6S)-2-[(3S)-l-acetimidoil-5(S)-karbamoil" -pirrolidin-3-il-tio]-6-l(R)-hidroxietil]-2-karbape-6

vegyület

száma

R1

y

67.

ch3

■V.

71.

ch3

ch2

72.

~^Va

V-*YI

CHj

VI

\

7J.

“0"A

'-«Y*

ch2och3

C«2

74.-O-A

CHjOCK3

V

75.

«3

“O-C-H

ch2

ném-3-karbonsav

(a 28. számú vegyület izomerje).

A felsorolt vegyületeket alkalmazhatjuk gyógyászatiig elfogadható sóik vagy észtereik formájában, ezek a szakember számára ismertek, például a 4 552 873. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból.

A vesére kifejtett toxicitással szembeni védelem minden olyan aminosav alkalmazása esetén jelentkezik, ahol az amino- és a karboxilcsoport telített alifás szénhidrogénlánchoz vagy szénatomhoz kapcsolódik. Azt tapasztaltuk, hogy a legjobb eredményeket akkor kapjuk, ha a (II) általános képletű gyógyászatiig elfogadhatóan N-acilezett aminosav-származékokat alkalmazzuk.

A (II) általános képletű vegyület fenil-alanin,glicin, ß-alanin, 4-amino-vajsav, 5-amino-valeriánsav,

6-amino-hexánsav, 8-aminooktánsav, alanin, 2- amino-vajsav, norvalin, valin, leucin, izoleucin, norleucin, tirozin, 0-metil-tirozin, aszparginsav, glutaminsav, 4-karboxi-glutaminsav, 2-amino-adipinsav,

2-amino-pimelinsav, 2-amino-szuberinsav, 3-hidroxi-aszparaginsav, 3-hidroxi-glutaminsav, 2,3-diamino-propionsav, 2,4-diamino-vajsav, N ,N°-dimetil-ornitin, Ne-metil-lizin, metionin, etionin, S- karboxi-metil-cisztein, S-benzil-cisztein, metionin-S-oxid, metionin-S,S-dioxid, szerin, 0-metil-szerin, treonin, O-metil-treonin, homoszerin, etoxinin, 3- metoxi-valin, 3-fenil-szerin, 3-metil-3-fenil-alanin,

40

45

50

55

60

65