200609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag aktív foszfino-szénhidrogén csoport (VIII) csoporthoz tartozó fémekkel képezett komplexei és a vegyületeket tartalmazó tumorellenes készítmények előállítására
HU 200609 B o SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyület - ahol Di=D2=foszfor vagy Di=foszfor és D2=arzén, A = -(CH2)2- vagy cisz-CH=CH-, Xi = X2 (ha mindkettő jelen van) = halogénatom vagy az egyik halogénatom vagy nitrát, Y (ha jelen van) = halogenid, nitrát, perklorát, trifluor-metánszulfonát n = 0, 1 vagy 2, M = Co(II), Rh(I), Rh(IH), vagy Pd(II) - azzal a megkötéssel, hogyha M = Pd(II), akkor Y-^ 2CIC>4~ és A*-(CH2)2- és ha M = Co(II), akkor Y-* halogén és A ?^-(CH2)2- és ha M = Rh(III), akkor D i = D2 & foszfor és Y- ^ halogénatom és A * (CH2)2 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű kobalt(II)komplex - ahol A, M, Di, D2 a tárgyi kör szerinti és Xi = X2 = nitrát vagy halogenid és Y = 2 perklorát - előállítására 2 mólekvivalens l-difenil-foszfmo-2-difenil-arzéno-etánt vagy l,2-bisz(difenil-foszfíno)-etánt 1 mólekvivalens kobalt(II)sóval reagáltatunk etanolban reflux hőmérsékleten (Xj = X2 = halogenid) vagy acetonban szobahőmérsékleten (Xi = X2 = nitrát) b) (I) általános képletű ródium(I)komplex előállítására - ahol A, M, Di, D2, X jelentése a tárgyi körben megadott, Y = perklorát jelentésű - cisz,cisz-1,3-ciklooktadién-klór-ródium(I)dimert, acetil-acetont és kálium-hidroxidot dietil-éterben -70 °C - szobahőmérsékleten reagáltatunk, és a kapott (cisz,cisz- 1,3-ciklooktadién)-ródium(I)acetil-acetonátot 1 mólekvivalens 70 %-os perklórsavval és 2 mólekvivalens 1,2-bisz(difenil-foszfino)-etánnal vagy cisz-l,2-bisz(difenil-foszfino)-etilénnel reagál tatjuk tetrahidrofuránnal forráshőmérsékleten, vagy (I) általános képletű ródium(I) komplex előállítására - ahol Y jelentése trifluor-metánszulfonil-csoport, és A, M, Di, D2, Xi, X2 jelentése a tárgyi kör szerinti - 1 mólekvivalens (cisz,cisz-l,5-ciklooktadién)-klór-ródium(I)dimert 2 mólekvivalens trifluor-metánszulfonsav ezüstsóval reagáltatunk acetonban és a keletkezett ezüstklorid eltávolítása után 2 mólekvivalens l,2-bisz(difenil-foszfino)-etánnal vagy cisz-1,2- -bisz(difenil-foszfmo-etilénnel) reagáltatjuk, c) (I) általános képletű ródium(III) komplex előállítására - ahol A, M, Di, D2 jelentése a tárgyi kör szerinti - 1 mólekvivalens ródium(III) halogenidet 2 mólekvivalens bisz( 1,2-bisz-difenil-foszfino)-etán-diklór-ródium(III) kloriddal reagáltatunk reflux hőmérsékleten etanolban, és az Xi = X2 = Y helyén halogenidet tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket - ahol A, M, Di, D2 jelentése a fenti - Xi = X2 helyén halogént és Y helyén perklorátot tartalmazó (I) általános képletű komplexszé alakítjuk etanol és víz elegyében történő oldással és nátrium-perklorát feleslegével való kezeléssel, d) (I) általános képletű palládium(II) komplex előállítására - ahol Y=2 klorid és A, Di, D2 és M jelentése a tárgyi kör szerinti - bisz(acetonitril)-diklór-palládium(II)-t 1 mólekivalens l,2-bisz(difenil-foszfmo)-etánnal reagáltatunk benzolban reflux hőmérsékleten, majd egy második ekvivalens l,2-bisz(difenil-foszfino)-etánnal 80 °C-on dimetil-formamidban, majd etanolban és vízben oldjuk, és híg perklórsav felesleggel kicsapjuk, és így (I) általános képletű, Y helyén perklorátot tartalmazó vegyülétté alakítjuk, vagy vízben és etanolban oldjuk, majd az oldatot nátrium-jodid felesleg vizes oldatával kezeljük szobahőmérsékleten, és így (I) általános képletű Xi = X2 = jodidot tartalmazó vegyületté alakítjuk - ahol A, Di, D2 és M jelentése a fenti. 2. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet (ahol Di, D2, A, Xi, X2, Y, n és M jelentése az 1. igénypont szerinti) gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy hígítóval összekeverünk és azt gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 \
