200608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-1,4-oxazino[2,3-c]kinolin-származékok, és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200608 A 2 12. példa 3-bróm-N-(2-hidroxi-propil)-4-kinolin-amin 3 g 3-bróm-4-klór-kinolin és 10 g 2-amino-propanol keverékét 150 *C-on 20 percen át hevítjük, majd lehűtjük és 120 ml vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet 100 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 2,6 g mennyiségben a 82-83 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci2Hi3BrN20 képlet alap-C % H % N % Számított: 51,25 4,63 9,96 Talált: 50,85. 4,51 9,80. 13. példa 3-bróm-N-( 2-hidroxi -propil)-2 -metil-4-kinolin-amin 44 g N-(2-hidroxi-propil)-2-metil-4-kinoIin-amin 600 ml ecetsavval készült oldatához cseppenként hozzáadunk 32 g elemi brómot, majd az így kapott oldatot 1 órán át keverjük, majd a kivált hidrogén-bromidsót kiszűrjük és kismennyiségű ecetsavval mossuk. Ezt kővetően a sót 500 ml vízben feloldjuk, majd a kapott oldathoz vizes kálium-hidroxid-oldatot adunk, amikor a szabad bázis kicsapódik. Ezt azután kiszűrjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk. így 22 g mennyiségben a 147-149 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci3Hi5BrN20 képlet alapján: C % H % N % Számított: 52,89 5,12 9,49 Talált: 52,74 5,14 9,35. 14. példa 3-bróm-7-klór-N-(2-hidroxi-propil)-4-kinolin-amin 12 g 7-klór-N-(2-hidroxi-propil)-4-kinolin-amin és 112 ml ecetsav keverékét szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 8 g elemi brómot. 1,5 óra elteltével csapadék válik ki, amelyet szűréssel elkülönítünk, vízben feloldunk és nátrium-hidroxiddal meglúgosítunk. Az ekkor kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 8 g mennyiségben a 161- 163 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci2Hi2BrClN20 képlet alapján: C % H % N % Számított: 45,67 3,83 8,88 Talált: 45,27 3,74 8,76. 15. példa 3-hróm-N-(2,3-dihidroxi-propil)-2-mcti!-4-kinolin-amin 49 g N-(2,3-dihidroxi-propil)-2-metil-4-kinolin-amin 660 ml ecetsavval készült oldatához cseppenként hozzáadunk 33,7 g elemi brómot, majd 2 órán át tartó keverést követően a képződött olajat dekantálással elkülönítjük. Az olajat ezután feloldjuk 500 ml vízben, a kapott elegyet kálium-karbonáttal pH 10 értékig meglúgosítjuk és a képződött szilárd bázist kiszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 33 g mennyiségben a 140-141 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci3Hi5BrN202 képlet alapján: C % H % N % Számított: 50,17 4,86 9,00 Talált: 49,86 4,91 8,85. 16. példa 3-bróm-N-(2-hidroxi-2-fenil-etU)-4-kinolin-amin 4 g 3-bróm-4-klór-kinolin és 6 g 2-hidroxi-2-fenil-etil-amin 10 ml etoxi-etanollal készült oldatát 150 °C-on 3 órán át hevítjük, majd lehűtjük és 150 ml vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet 50-50 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. így 3,0 g mennyiségben a 131-132 *C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a CnHisBrNaO képlet alapján: C % H % N % Számított: 59,48 4,37 8,16 Talált: 59,04 4,34 8,01. 17. példa 3-bróm-N-( 1 -hidroxi-ciklohexil-metil j^f-kinolin-amin 12,1 g 3-bróm-4-klór-kinolin, 8,3 g l-(amino-metil)-l-ciklohexanol-hidroklorid, 7,2 g trietil-amin és 30 ml etoxi-etanol keverékét 120 °C-on 5 órán át keverjük, majd 250 ml jéghideg vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd acetonból átkristályosítjuk, így 6,5 g mennyiségben a 130-132 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a CióHiyBrNíO képlet alapján: C % H % N % Számított: 57,33 5,67 8,36 Talált: 56,97 5,67 8,17. 18. példa 3-bróm-7-klór-N-(l-hidroxi-ciklohexil-metil)-4- -kinolin-amin Szobahőmérsékleten keverés közben 11,2 g 7-kIór-N-(l-hidroxi-ciklohexil-metil)-4-kinolin-amin 130 ml jégecettel készült oldatához cseppenként hozzáadunk 6,15 g elemi brómot. A termék az oldatból kicsapódik hidrobromid-só formájában, így szűréssel elkülöníthető. A csapadékot ezután vízben szuszpendáljuk, majd nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. 2 órán át tartó keverést követően a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. Az ekkor végrehajtott égetési elemzés szerint a termék hemihidrobromid-só, ezért fel kell újra oldalni metanol és 1 mólekvivalens trietil-amin elegyében melegítés közben. Csapadék képződik, amelyet azután etanolból átkristályosítunk. így 7 g mennyiségben 151-154 °C olvadáspontú kristályos csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a CióHigBrCINiO képlet alapján: C % H % N % Számított: 51,98 4,91 7,56 Talált: 51,70 4,98 7,36. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
