200604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitrogén-aril-metoxi-tiofén-származékok, gyógyszerészetileg alkalmazható savaddíciós sóik és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
I HU 200604 B 2 vagy folyékony gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 9. Eljárás az (I) általános képletű nitrogén-aril-metoxi-tiofén- származékok - a képletben az R-CH2O- általános képlett! csoport a tioféngyőrű 4- vagy 5-helyzetéhez kapcsolódik, R jelentése 2-piridinil-csoport vagy 2-kinolinil-csoport, és Rl jelentése -COO-rövidszénláncú alkilcsoport, -CO-(CH2)n-CH3 vagy-CH(OH)-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, ahol n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 -, valamint ezek hidrátjai és gyógyszerészetileg elviselhető savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Rí jelentése -COO-rövidszénláncú alkilcsoport vagy -CO-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, ahol n jelentése a tárgyi kör szerinti, R jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében a hidroxilcsoport a tioféngyűrű 4- vagy 5-helyzetében van és R2 jelentése -COO-rövidszénláncú alkilcsoport vagy-CO-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, ahol n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 - alkálifém-karbonát jelenlétében, valamilyen alacsony forráspontú, poláros szerves oldószerben, egy (ül) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében R jelentése az (I) általános képletben megadottakkal megegyező és X jelentése klóratom -vagy ennek hidrokloridjával reagáltatunk és, kívánt esetben vagy a fenti módon kapott (I) általános képlet vegyületet, ahol a képletben R2 jelentése -CO-(CH2)n- CH3 általános képletű csoport, adott esetben redukálószerrel olyan (I) általános képletű vegyületté redukáljuk, amelynek képletében Rí jelentése -CH(OH> (CH2VCH3 általános képletű csoport, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Rj jelentése -CH(OH)-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, n és R jelentése a tárgyi kör szerinti valamely (IV) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R jelentése az (I) általános képletben megadottakkal megegyező -egy (V) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 és Y jelentése Li vagy MgX csoport, ahol X brómatom vagy jódatom - reagáltatunk, és kívánt esetben az így kapott vegyületet oxidálószerrel olyan (I) általános képletű vegyületté oxidáljuk, amelynek képletében Rl jelentése -CO-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport és kívánt esetben bármely fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elviselhető savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. 01. 17.) 10. A 9. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése -CO-(CH2)n-CH3 vagy -COOCH3 képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy olyan (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2 -CO- (CH2)4-CH3 vagy -COOCH3 képletű csoportot jelen - reagáltatunk egy (ED) általános képletű vegyülettel. (Elsőbbsége: 1986. 01. 17.) 11. A 9. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rí jelentése -CH(OH)-(CH2)4-CH3 képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy olyan (Ö) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2 jelentése -CO- (CH2)4-CH3 képletű csoport - reagáltatunk egy (III) általános képletű vegyülettel, majd a kapott vegyületet redukáljuk. (Elsőbbsége: 1986. 01. 17.) 12. A 9. vagy 10. igénypont szerinti eljárás, 5-(2- -kinolil-metoxi)-2-tiofénkarbonsav-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy l-(5-hidroxi-2-tienil)-l-hexanont 2-klór-metil-kinolinnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 01. 17.) 13. A 9. vagy 11. igénypont szerinti eljárás, a-pentil-5-(2-kinolil-metoxi)-tiofén-metanol előállítására azzal jellemezve, hogy l-(5-hidroxi-2-tienil)-l-hexánom 2-klór-metil-kinolinnal reagáltatunk, majd a ketocsoportot szekunder alkohollá redukáljuk. (Elsőbbsége: 1986. 01. 17.) 14. A 9-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekkel forrásban lévő 2-butanonban, legalább 1 mól vízmentes nátrium- vagy kálium-karbonát jelenlétében reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1986. 01. 17.) 15. A 9. vagy 11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletben Rí jelentése -CH(OH)-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, azzal jellemezve, hogy az olyan a) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rí jelentése -CO-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, lítium-[tetrahidrido-aluminát(III)]-mal vagy nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]mal redukáljuk. (Elsőbbsége: 1986. 01. 17.) 16. A 9. igénypont szerinti b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése -CH(OH)-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű - a képletben Y jelentése a 9. igénypontban megadott - lítium-alkilénnel vagy Grignard-vegyülettel éterben vagy tetrahidrofuránban reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet hatvegyértékű króm-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
