200597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes hatású szulfonil-karbamid-származékok előállítására
HU 200597 B telített zsírsavat tartalmazó gliceridek maximum 2000 mg Az aktív komponenst egy -0,25 mm lyukméretű szitán engedjük át, majd szuszpendáltatjuk az előzőleg a lehető legalacsonyabb hőmérséklet alkalmazásával megolvasztott telített zsírsav gliceridekben. Az elegyet ezután 2 g névleges kapacitású kúpformába öntjük és hagyjuk lehűlni. 15. példa Egyenként 50 mg gyógyszert tartalmazó 5 ml-nyi 11 szuszpenzió a követkézéképpen készíthető: N- {[(3,4-fluor-fenil)-aminoj-karbonil} -23--dihidro-lH-indén-5--szulfonamid 50 mg nátrium-karboximetil-cellulóz 50 mg szirup 135 ml benzoesav oldat 0,10 ml ízanyagok q.v. színanyagok q.v. tisztított víz maximum 5 ml Az egy -03 lyukméretű sátán átengedett gyógyszer alapanyagot a nátrium-kaiboximetil-cellulózzal és a sziruppal elkeverve egy lágy kenőcsöt kapunk. A benzoesav oldatot, az íz- és színanyagokat kevés vízzel hígítva keverés közben hozzáadjuk, majd a kívánt térfogat eléréséig még megfelelő mennyiségben vizet adunk hozzá. 16. példa Egyenként 150 mg gyógyszert tartalmazó kapszulák elkészítési módja a következő: N- {[(4-ldór-fenil)-aminoj-karbonil} -23- -dihidro-lH-indén-5--szulfonamid 150 mg keményítő 164 mg mikrokristályos cellulóz 164 mg magnézium-sztearát 22 mg ' összesen: 500 mg Az aktív komponenst, cellulózt, keményítőt és magnézium-sztearátot összekeverjük, egy -03 mm lyukméretű szitán engedjük át és 500 mg-nyi mennyiségenként kemény zselatin kapszulákba töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képlettel jellemzett vegyületek előállítására, ahol A jelentése =0; =NCH3; =CH2í -CH2D-CH2- vagy -CH2-O; D jelentése =CH2 vagy =C; azzal a feltétellel, hogy A és B csak egyidejűleg jelenthet oxigénatomot; Rl jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R2 jelentése halogénatom vagy trifluor-metil-cso- -5 port—azzal jellemezve, hogy egy (1) általános képiéül vegyületet, ahol Y jelentése -NH2 vagy -NCO és Rl és R2 jelentése a fentieknek megfelelő, a (2) általános képletű szulfonil vegyülettel reagál tatunk, 10 ahol X jelentése -NCO; -N2 vagy -NH-COOR3, ahol R3 jelentése 1-3 szénatomszámú alkilc söpört és A és D jelentése a fentieknek megfelelő — feltéve, hogy ha 15 X jelentése -NCO vagy NHCOOR3, akkor Y jelentése -NH2, vagy ha X jelentése NH2, akkor Y jelentése-NCO. (Elsőbbsége: 1986.07.24.) 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése =CH2 vagy -CH2-CH2-, D jelentése -CH2-, Rl jelentése hirogénatom vagy halogénatom, és 25 R2 jelentése halogénatom vagy trifluor-metil-csopoit, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1985.09.23.) 30 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1986.07.24.) 35 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése halogénatom azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1986.07.24.) 40 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése klóratom azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1986.07.24.) 45 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek előállítására: N- {[(4-kkSr-fenil)-amino]-karbonil} -2,3-dihidrolH-indén5-szulfonamid, N- {f(4-klór-fenil)-amino]-karbonil} -5,6,7,8-tetra 50 hidro-2-naftalin-sztdfonamid, vagy N- {[(4-klór-fenil)-amino]-karbonil) -13-benzodio xol-5-szulfonamid azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1986.07.24.) 12 55 \ 7
