200597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes hatású szulfonil-karbamid-származékok előállítására
HU 200597 B I. Táblázat folytatása 7 A vegyület száma Dózis** Százalékos gítlfe 300 100 6. 150 74 300 97 7 150 85 300 100 8 150 38 300 49 *C3H egereken tesztelve ** mg/kg szájon át adagolva emulgeátorban. Az adagolásabeoltást követőnapon kezdődött. Avegyületeket—kivéve ahol másképpen jeleztük—naponta egyszer adtuk nyolc napon áL Az (I) általános képle tű vegyűletek egyikét, az 1. példában előállított vegyűletet, szájon át adagolva további tesztrendszerekben is kipróbáltuk. Ezek a következők voltak Szubkután B-16 melanoma (B16- sc), X5563 sejtplazma myeloma (X5563), M-5 ovarium-karcinoma (M-5), C3H emlőkarcinóma (C3H), vastagbél karcinóma-26 (C6), CA-755 mirigydaganat (CA755), Madison tüdő karcinóma (Madison), P288 limfocita-leukémia (P388) és Lewis tüdő-karcinóma (LL). A fenti eredményeket a (II) táblázat tartalmazza. n. Táblázat Az 1. példában előállított vegyület aktivitása különböző tumor modellekben Vegyület Daganat száma Dózis* Százalékos gátlás 1 CA755 37,5 30 75,0 67 150 91 300 99 LL 37,5 4 75 36 150 37 300 58 C6 37,5 24 75,0 36 150 69 300 85 600 100 M-5 37,5 53 75,0 76 150 88 300 96 600 99 Madison 37,5 44 75,0 55 150 61 300 80 X5563** 37,5 0-38 75 38-41 150 50-54 300 46-66 C3H 37,5 49 75 90 8 n.Tfihlfrat folytatása Vegyület Daganat száma Dózis* Százalékos gátlás 150 96 300 100 F388 12,5 10*** 25 8*** 50 13*** 100 19*** 200 51*** Blő-sc 37,5 13 75 13 150 3 300 25 *mg/kg dózis, szájon át bevezetve emulphor-ban. Az adagolást a beoltást követő napon kezdődött, naponta kétszer, tíz napon át , **Két kísértet összege. ' ***Az élettartam %-os megnövekedése. Az (I) általános képletű vegyűletek tumor ellenes szerek, így a találmány műthető tumort* kezelésére is szolgáltat módszert, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyiletet a legkülönbözőbb módokon adagolhatjuk, így például orálisan, végbélen át, bőrön át, bőr alá, intravénásán, intramuszkulárisan vagy orron át, legtöbbször gyógyászati készítmény formájában. Ezen vegyűletek jellemző tulajdonsága, hogy szájon át adagolva is hatásosak. Ezek a készítmények a gyógyászatban jól ismert módokon készülhetnek, és legalább egy (1) általános képlettel jellemzett aktív komponenst tartalmaznak. A szabadalom amellett hogy eljárást ad (I) általános képletű vegyületck előállítására, eljárást közöl a gyógyászatiig elfogadható hordozó mellett hatóanyagként egy, az (1) álalános képlettel jellemezhető vegyűletet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is. Ezen gyógyászati készítmények előállítása céljából a hatóanyagot rendszerint a hordozóval összekeverik, hígítják vagy kapszula, zacskó, papír vagy egyéb csomagolás formájában a vivőanyagba zárják. Ha a vivőanyag hígítószerként szolgál, lehet szilárd, fél-szilárd vagy folyadék formában, azaz szolgálható hordozóként, excipiensként vagy médiumként a hatóanyag mellett. Ennek megfelelően a készítmény lehet tabletta, pirula, por, drazsé, zacskó, ostya, elixir, szuszpenzió, emulzió, oldat, szirup, aerosol (szilárd vagy folyadék), kenőcs, például az aktív komponensre nézve 10 tömeg%-os összetételig, puha és kemény zselatin kapszulák, kápok, steril injekciós oldat és sterilen csomagolt por kiszerelésben. A megfelelő hordozóanyag némelyike tartalmazhat például laktózt, dextrózt, szacharint, szorbitot, mamutot, keményítőt, gumi arábikumot, kalciumfoszfátot, alginátot, tragantgumit, zselatint, kalciumszulikátot, mikrokristályos cellulózt, polivinil-pirrolidont, cellulózt, vizet, szirupot, me tű-cellulózt, metil- és propil-hidroxi-benzoátot, hintőport, magnézium-sztearátot és ásványi olajokat. A készítmény tartalmazhat még továbbá kenőanyagot, nedvesítő szert, emulzifikáló és szuszpendáló ágenseket, tartósító szereket, édesítő- vagy színező anyagokat. A találmányban foglalt készítmények az irodalomban jól is-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
