200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
15 HU 200594 B 16 hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A nyers fekete reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, Celit-en át szűrjük, háromszor mossuk telített vizes ammónium-klorid oldattal, és vízmentes magnézium-szulfátonát szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó sötétzöld olajat etil-acetátban oldjuk, mossuk 1 mólos kénsavoldattal, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. így 464 mg barna olajat kapunk. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); a termék csíkot húz; ultraibolya fény+ + foszfor-molibdónsav; a kromatogram 1 polárosabb szennyezés jelenlétét mutatja. A nyersterméket közvetlenül felhasználjuk a metil-ószter ezt követő hidrolíziséhez. 2. A 464 mg (1,24 mmól) nyers metil-észter 4 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben 2,5 ml (2,5 mmól) 1,0 n lítium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten argongáz alatt 45 percig keverjük. Az elegyet utána 5°/o-os vizes kálium-hidrogón-szulfát oldattal és etil—acetáttal rázzuk össze, majd az elválasztott szerves réteget nátrlum-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott narancssárga olajat etil-acetát:hexán elegyből egyszer átkristályosítva 305 mg cím szerinti nyers hidroxámsavat kapunk, amely egy polárosabb, alapvonalon maradó szennyezést tartalmaz. Ezt a szennyezést HP-20 töltésű oszlopon átengedve távolítjuk el. A 302 mg nyers savat 2 ml 1 n lítium-hidroxid oldatban oldva dilítiumsót készítünk. Ezt az oldatot 200 ml ágytérfogatú, 2,5 cm (1 inch) átmérőjű HP 20 töltetű oszlopon kromatografáljuk 100% víztől 100% acetonitrilig változó gradienssel eluálva. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepárolva 175 mg sárgásbarna olajat kapunk. Az olajat 5 ml vízben oldjuk, 5%-os vizes káiium-hidrogén-szulfát oldattal megsavanyítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, és a szerves réteget nátrium-klorid oldattal mossuk, utána vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva halvány krémszínű kristályos szilárd anyagot kapunk. Ezt etil— -acetát: hexán elegyből egyszer átkristályosítva 157 mg (35%) cím szerinti hidroxámsavhoz jutunk krémszínű kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 70—72°C, és magmágneses rezonanciaspektrum adatai (270 MHz, CDCI3) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: izopropanol: :ammónium-hidroxid:víz (7:2:1); Rf=0,54; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav; egyetlen folt. A mikro elemanalízis eredménye a C21H31NO4 összegképletre: számított: C% 69,78; H% 8,64; N% 3,87; mért: C% 69,60; H% 8,58; N%3,91. 4. példa 4- [ N - (3-Decil-benzoil) -N- hidroxi - -amino]-va]sav. A. (3-Formil-benzoesav)-metil-észter. 1,0 g (6,66 mmól) 3-formil-benzoesav (szállító Pfaltz & Bauer) 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 0°C-on keverés közben dietil-éteres diazometán oldatot adagolunk pipettából. Miután a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt jelzi, hogy a reakció teljesen végbement, a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, így 1,0 g (92%) cím szerinti kívánt metil-észtert kapunk sárga, alacsony olvadáspontú, kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonanciaspektruma (CDCI3, 60 MHz) és spektrális adatai megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,84; ultraibolya fény és foszfor-molibdénsav. B. (Z)—3—(1 -Decenil)-benzoesav-metil-észter. 4,72 g (8,6 mmól; 1,4 ekvivalens) (nonil-trifenil-foszfónium-bromld (amelyet az 1. példa A. pontjában leírtak szerint állítunk elő) 42 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben argongáz alatt —78°C-on (szárazjeges aceton) cseppenként hozzáadunk 2,44 ml (6,09 mmól, 1 ekvivalens) 2,5 mólos hexános butil—lítium oldatot. Az adagolás befejezését követően 15 perccel 6,34 ml (36,5 mmól 6 ekvivalens) hexametil-foszforsav-triamidot adunk a narancssárga oldathoz, majd ezt követően 1,0 g (6,09 mmól) (3-formil-benzoesav)-metil-észter 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük bele 1,0 óra alatt. Az elegyet 30 perc alatt 0°C-ra melegítjük (jeges fürdő), és utána 100 ml vízbe öntjük. Az oldatot etil-acetáttal extraháljuk, telített vizes ammónium-klorid oldattal mossuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott nyerstermék olajat Whatman LPS-1 szilikagélen hexán: diklór-metán (8:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 1,436 g (86%) kívánt cím szerinti Wittig-reakcióterméket kapunk színtelen olajként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás adatai (CDCI3, 60 MHz) megfelelők. Vékonyréteg-kromatográfia: etil-acetát:hexán (1:1); Rf=0,90; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. C. (Z)-3-(1-Decenil)-benzoesav. 1,409 g (5,13 mmól) (Z)-3-(1-Decenil)-benzoesav-metil-észter 20 ml dioxánnal készített oldatához argongáz alatt keverés közben hozzáadunk 7,7 ml (7,7 mmól, 1,5 ekvivalens) 1,0 n lítium-hidroxid oldatot, és az elegyet 50°C-on (olajfürdő) 75 percig melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 5%-os vizes káiium-hidrogén-szulfát oldattal és etil-acetáttal rázzuk össze, a szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban bepárolva-1,36 g (99%) kívánt cím szerinti savat kapunk alacsony olvadás pontú, fehér, kristályos anyagként, amelynek magmágneses rezonancia-spektroszkópiás (60 MHz, CDCI3) adatai megfelelők. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
