200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
39 HU 200594 B 40 nal készített 0°C-os oldatához. Az oldatot 0°C- on 30 percig keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, és a szerves réteget vízzel, 1 n sósavoldattal mossuk, vákuumban bepároljuk. A fehér, szilárd maradékot hexán/etil-acetát elegyből átkrlstályosítjuk, így 277 mg (88%) cím szerinti terméket kapunk. Vókonyróteg-kromatográfla: hexán:etil-acetát (1:1); Rf=0,19; ultraibolya fény + CeMO. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei a C14H19NO3 összegképletre: számított: C% 67,45; H% 7,68; N% 5,62; mórt: C% 67,44; H% 7,71; N% 5,40. 24. példa 4-(3-Fenil-propoxi)-N-hidroxi-N-metil-benzamid. A. 4-(3-Fenil-propoxi)-benzoesav-metilószter. 2,0 g (13,2 mól) 4-hldroxi-benzoesav-metil-ószter toluol: dimetil-formamld (2:1) eleggyel készített oldatához argongáz alatt keverés közben 630 mg (2 ekvivalens) nátrium-hidridet adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, majd utána 3,0 ml (1,5 ekvivalens 3-fenil-propil-bromidot adunk hozzá, és az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az oldatot etil-acetáttal és vízzel hígítjuk. A szerves réteget vízzel, 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlás sárga olajat eredményez, amely állás közben megszilárdul. Hexán/etil-acetát elegyből végzett átkrlstályosítás 1,35 g (38%) cím szerinti vegyületet szolgáltat krémszínű szilárd anyagként. B. 4-(3-Fenil-propoxi)-benzoesav. 1,35 g (5,0 mmól) A. pont szerinti metil-észter 60 ml metanollal és 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 7,5 ml (3,0 ekvivalens) 2,0 n nátrium-hidroxld oldatot adunk, és az elegyet argongáz atmoszférában éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd 0,25 mólos citromsavoldattal elegyítjük. Vákuumban végzett bepárlás, majd ezt követően etil-acetáttal végzett hígítás és vízzel, 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal való mosás és vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás és is’mételt bepárlás után fehér, szilárd anyagot kapunk. Hexán/etil-acetát elegyből történő átkristályosítás után 1,04 g (81%) cím szerinti savhoz jutunk. C. 4-(3-Fenil-propoxi)-N-hidroxi-N-metil-benzamid. 300 mg (1,17 mmól) B. pont szerinti sav 10 ml vízmentes benzollal készült oldatához argongáz alatt keverés közben 0,57 ml (3,8 ekvivalens) oxalil-kloridot adunk. Ehhez az oldathoz azután cseppenként addig adunk 10 perces időközönként dimetil-formamidot, amíg már nem fejlődik gáz, és az oldat enyhén zavarossá válik (2 csepp). Az elegyet 24 óra hosszat keverjük, majd forgó bepárlón melegítés nélkül bepároljuk. A nyersterméket, fehér szilárd anyagot, 5 ml tetrahidrofuránnal oldjuk, és cseppenként hozzáadjuk 195 mg (2 ekvivalens) (N-metil-hidroxll-ammónium)-klorid 20 ml tetrahidrofurán : víz (1:1) eleggyel és 0,5 ml (3,0 ekvivalens) trietil-aminnal készített 0°C-os oldatához. Az oldatot 30 percig keverjük 0°C-on, majd hagyjuk szobahőfokon melegedni, és éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, és a szerves fázist vízzel, kétszer 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban bepárolva fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet forró hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítva 286mg (91%) cím szerinti termékhez ju<unk. Vékonyréteg-kromatográfia: hexán.etil—acetát (1:1); Rf=0,17; ultraibolya fény + CeMo. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei a C17H17NO3 összegképletre: számított: C% 71,56; H% 6,71; N%4,91; mért: C% 71,84; H% 6,84; N% 4,82. 25.példa N-Benzil-4-(4-fenil-butit)-N-hidroxi-benzamid. A. 4—(4-Fenil—buti!)—N—(2—tetrahidropiraniloxi)-benzamid. 700 mg (2,8 mmól) 4-(4~fenil-butil)-benzoesav 40 ml diklór-metánnal készített 0°C-os oldatához argongáz alatt egymás után 654 mg (2,0 ekvivalens) tetrahidropiraniloxi-amint, 460 mg (1,2 ekvivalens) 1-hidroxi-benztriazolt, 700 mg (1,2 ekvivalens) N,N‘-diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 30 percig 0°C -on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és argongáz alatt 4 óra hosszat keverjük. Az oldatot megszűrjük, vákuumban bepároljuk, a kapott fehér, szilárd anyagot LPS-1 szilikagélen hexán/etil-acetát (6:4) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 1,0 g (körülbelül 100%) cím szerinti vegyületet kapunk olajként. B. N-Benzil-4-(4-fenil-butil)-N-(2-tetrahldropiraniloxi)-benzamid. 350 mg (1,0 mmól) A. pont szerint előállított vegyület 10 ml vízmentes toluoilal készített oldatához keverés közben argongáz alatt 27mg (1,1 ekvivalens) nátrium-hidridet adunk. Az elegyet 30 percig keverjük, majd utána 0,37 ml (3,0 ekvivalens) benzil-bromidot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyó hűtő alatt forrásig melegítjük, és 1,5 óra hosszat forraljuk keverés közben. Utána lehűtjük az elegyet, és etil-acetáttal hígítjuk, majd 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal rázzuk össze. A szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott sárga olajat LPS-1 szilikagélen hexán:etil-acetát eleggyel kromatografáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
