200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
33 HU 200594 B 34 15. példa 4 -(4- Feni/ -1 - butenil) - N-hidroxi-N-metil benzamid. 500 mg (1,37 mmól) 14. példa E. pontjában előállított 4—(4—fenil—1 —butenil)—N—metil—N—(2— -tetrahidropiraniloxi)-benzamid 12 ml metanollal készített oldatához argongáz alatt 344 mg (1,0 ekvivalens) piridínium-4-toluolszulfonátot adunk. Az elegyet 55°C-ra melegítjük, és 2,5 óra hosszat keverjük. Az oldatot dietil-éterrel hígítjuk, és 20 ml félig telített vizes nátrium-klorid oldattal és 10 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott halványsárga olajat Merck szilikagélen hexán:etil-acetát (7:3) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, így 426 mg (85%) cím szerinti vegyületet kapunk aranysárga olajként. Vékonyróteg-kromatográfia: hexán:etil-acetát (1:1); Rf= 0,18; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A termék csíkot húz az alapvonalig. Nyomnyi Rf=0,61 folt. Az elemanalízis eredményei a C18H19NO2 összegképletre: számított: C% 76,84; H% 6,81; N% 4,98; mért: C% 76,80; H% 6,76; N%4,71. 16. példa 4-Fenil N-hidroxi-N-metil -benzamid. A. 4-Fenii-benzoil-klorid. 1,0 g (4,6 mmól) 4-fenil-benzoesav 10 ml vízmentes benzollal készített oldatához argongáz alatt keverés közben 0,40 ml (2,0 ekvivalens) oxalil-kloridot adunk. Ehhez az oldathoz 10 perces időközönként addig adunk dimetilformamidot, amíg már nem fejlődik gáz, és az oldat enyhén zavaros lesz (2 csepp). Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd forró bepárlón melegítés nélkül bepároljuk. A nyerstermék fehér szilárd anyagot közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépéshez. B. 4-Fenil-N-hidroxi-N metil-benzamid. 771 mg (2 ekvivalens) (N-metil-hidroxil-ammóniumj-kloríd 7 mi tetrahidrofurán:víz (1:1) eleggyel és 1,43 ml (3,0 ekvivalens) trietil-aminnai készített 0°C-os oldatához 1,0 g (4,6 mmól) A. pont szerint előállított vegyületet adunk 5 ml tetrahidrofuránban oldva. Az oldatot 0"C-on 2 óra hosszat keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet dietil—éterrel hígítjuk, és a szerves réteget vízzel, majd kétszer 1 n sósavoidattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, utána vízmentes magnézium-szulfá ton szárítjuk. Vákuumban bepárolva kristályos fehér anyagot kapunk, amelyet szűréssel elkülönítünk, és hexánnal mosunk, majd vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítunk. Ily módon 690 mg (66% az A. pontban kapott vegyületből) cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 133— 134,5°C. Vékonyróteg-kromatográfia: hexán:etil-acetát (1:1). R»=0,21 (nyomnyi folt Rf= 0,5-nél); ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A termék csíkot húz az alapvonalig. 17. példa N-tere-Buti 1-4 -(4-fenil-butil)-N-hidroxi-benzamid. A. 4—(4—Fenil—1 -butenil)-benzoesav-metil-észter. 3,55 g (1,25 ekvivalens) (3-fenil-propil)-trifenil-foszfónium-bromid 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített 0“C-os oldatához argongáz alatt 3,9 ml (1,1 ekvivalens) kálium-terc-pentanolátot adunk. Az elegyet O'C-on 30 percig keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, utána cseppenkónt hozzáadjuk 1,0 g (6,1 mmól) 4-formil-benzoesav-metil-észter körülbelül 8 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az oidatot szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd körülbelül 1 ml vízzel hígítjuk, és a tetrahidrofurán legnagyobb részét eldesztüláljuk. Az elegyhez körülbelül 200 m! etil-acetátot adunk, és az elegyet vízzel, majd kétszer 1 n sósavoldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk. Vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban eldesztillálva sárga olajat kapunk, amely röviddel utána megszilárdul. Ezt a nyersterméket 50 mm-es szílikagéi oszlopon hexán:etil -acetát (95 5) eiuálószerrel kromatografáiva tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítve bepáriás után 1,5 g (93%) cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olajként. B. 4-(4-Fenil-butil)-benzoesav-metil-ész ter. 850 mg (3,2 mmól) A, pontban kapott észter 20 ml metanollal készített oldatához keverés közben argongáz alatt 85 mg 5%-os palládiumosszón katalizátort adunk. Utána az elegyet. 1 óra hosszat keverjük hidrogóngáz alatt. Az elegyet Millipore szűrőn megszűrjük, és vákuumban bepároljuk, így 850 mg (körülbelül 100%) cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olajként. 6. 4-(4-Fenil-butil)-benzoesav. 850 mg (3,2 mmól) B. pont szerint előállított vegyület 35 ml metanoftetrahidrofurán (5:1) eleggyel készített oldatát 4,8 ml (3,0 ekvivalens) 2 n nátrium-hidroxid oldattal 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az oldatot utána 15 ml 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A tetrahidrofuránt vákuumban eldesztilláljuk, és a fehér szilárd anyagot kiszűrjük. Ezt a szilárd anyagot etil-acetátban oldjuk, és félig telített vizes nátrium-klorid oldattal, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk. Vízmentes magnézium-szulfáton végzett szárítás után bepárolva 680 mg cím szerinti savat kapunk fehér szilárd anyagként. Az eredeti szűrésből származó szűrletet 2x75 ml etil—acetáttal extraháljuk, mossuk félig telített vizes nátrium-klorid oldattal, majd telített nátrium-klorid oldattal. Vízmentes magnézium-szulfáton végzett szárítás után bepá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
