200591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új difenil-propil-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200591 B

69. Példa

A 8. példában leírt módon állítható elő 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-6,6-difenil-3-azahexánból hangyasavval és formaldehiddel 86%-os nyeredéklcel a 2-(3,4- dimetoxi-fenil)-3-metil-6,6-difenil-3-azahexán-hidroklorid, op.: 180-182 'C.

20„F^lda

5,68 g (0,02 mól) 3,3-di-(4-fluor-fenil)-propilamin-hidrokloridot (Dr. Andrem Span. 398,516 CA S3 P 78816 d) elkeverünk 20 cnrln nátrium-hidroxiddal, majd éterrel extraháljuk, bepároljuk. Az így nyert bázist az 1/a. példában leírt módon reagáltatjuk. Az így kapou Schiff-bázisból (op.: 94-97 *C) az 1/b. példában leírt módon állítjuk elő 56%-os nyeredékkel a 2-(3,4-dimetoxi-fenil>6,6-di-(4-fluor-fenil)-3- azahexán-hidrokloridot, op.: 174-176 'C.

19

Gvógyszerkompoziciók 71. Példa

al Tabletta

2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6,6-difenil-3-azahexán-hidroklorid

100,0 g

Búzakeményítő

130,0 g

Kalcium-foszfát

209,0 g

Magnézium-sztearát

1,0 g

440,0 g

A porított keveréket önmagában ismert módon 1000 db 440 mg-os tablettává komprimáljuk, minden tabletta 100 mg aktív komponenst tartalmaz,

b) PépoLdrass 2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6,6- -difenil-3-azahexán-hidroklorid 150,0 g

Karboxi-metil-cellulóz 300,0 g

Sztearinsav 20,0 g

Cellulóz-acetát-ftalát 30,0 g

500,0 g

Az aktív komponenst, a karboxi-metil-cellulózt és a sztearinsavat a cellulóz-acetát-ftalát 200 cm3 etilacetát-etanolos oldatával alaposan eldörzsölve 500 mg-os drazsékká komprimáljuk cukor tartalmú 5%os vizes poli(vinil-pinolidon)-nal bevonva önmagában ismert módon. Minden drazsé 150 mg aktív komponenst tartalmaz.

c) Injekció

2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-6,6--difenil-3-azahéxán-hidroklorid 15,0 e

Desztillált víz ad 1000,0 cm3

Az aktív komponenst desztillált vízben oldiuk, önmagában ismert módszerrel és 1000 db 1 cnr-es injekciót készítünk, melynek minden egyede 15 mg aktív komponenst tartalmaz.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű difenil-propil-aminszármazékok, valamint fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására—mely képletben

r! jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom, metil-, vagy n-decilcsoport,

Z jelentése R , R és R-tel helyettesített fenilcso-10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

port, ahol R3 jelentése hidrogénatom, fluor-, klórvagy brőmatom, nitrocsoport, 1-12 szénatomszámú alkilcsoport, 1-4 szénatomszámű alkoxicsoport, fenil- vagy fenil-oxi-c söpört vagy benzil-oxi-csoport,

R4 és R5 jelentése hidrogénatom, klóratom, hidróxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, benziloxi-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, acet-amino-croporL

R4 és R5 együttesen metiléndioxi-csoportot alkot, vagy

Z jelentése lehet 4-metoxi-naftil-, vagy 4-etoxinaftil-csoport és

R6 jelentése hidrogén- vagy fluoratom — azzal a megkötéssel, hogy

a) R , R , R, R, R és R egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot, vagy

b) R*,R ,R4 és R5 egyidejűleg nem jelenhet hidrogénatomot, ha R3 jelentése p-fluoratom, R6 jelentése hidrogénatom vagy fluoratom—azzal jellemezve, hogy

a) R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R, R3, R4, R5, R6 és Z jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű difenü-propil-amint, ahol A jelentése hidrogénatom, és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (ül) általános képletű ketonnal, ahol R2 és Z jelentése a tárgyi körben megadott, egylépéses vagy adott esetben kétlépéses reduktív kondenzációban reagáltatunk, vagy

b) R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános keletű vçgyüjetek előállítására, ahol a képletben R2, R , R4, R , R6 valamint Z jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy bróm- vagy jódatom, és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (V) általános képletű aminnal, ahol B jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, R2 és Z jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk és a kapott vegyületet, amennyiben B jelentése benzil-csoport debenzilezzük, vagy

c) R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2, R3, R4, R5 és R6 valamint Z jelentése a tárgyi kikben megadott, valamely (II) általános képletű amint, ahd A jelentése hidrogénatom, vagy benzil-csoport és R6 jelentése a tárgyi körben megadott valamely (VI) általános képletű vegyülettel, aholR ,ZésX jelentése a b) eljárásnál megadott, reagáltatunk, és a kapott vegyületet, amennyiben A jelentése benzil-csoport debenzilezzük, vagy

d) R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (Q általános képletű vegyiUetek előállítására, ahol a képletben R2, R , R4, R , R6 valamint Z jelentése a tárgyi körben megadott, egy (VII) általános képletű difeiűl-propion-aldehidet, ahol R6 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (V) általános képied aminnal, ahol B jelentése hidrogénatom, R2 és Z jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk egylépéses vagy kétlépéses reduktív kondenzációval, vagy

e) R helyén hidrogénatomot tartalmazó (Q általános képletű vegyítetek előállítására, ahol a képletben R , R , R4, R5, R6 valamint Z jelentése a tárgyi körben megadott, (VIII) képletű difenil-acetonitrílt, ahol R6 jelentése a tárgyi körben megadott valamely (IX) általános képletű vegyülettel, ahol R2 Z és X jelen-20

11