200587. lajstromszámú szabadalom • Orto-szubsztituált karbonsav-benzil-észtereket tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
HU 200587 B 3 4 megszázalékos mennyiségben. A reakciót kétfázisú rendszerben, például szén-tetraklorid/vfc rendszerben is végrehajthatjuk. Ebben a rendszerben fázistranszfer-katalizátorokként például trioktil-propil-ammónium-kloridot vagy cetil-trime- 5 til-ammónium-kloridot alkalmazhatunk (lásd Synthesis 1974,867). A (II) általános képletű karboxilátokat önmagában ismert módon úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő karbonsavat a megfelelő bázissal, például nátrium-hid- 10 roxiddal vagy kálium-hidroxiddal, közömbös oldószerben, például etanolban reagáltatjuk. Az alkalmazott karbonsavak vagy ismertek vagy pedig ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatók. A megfelelő előállítási eljárásokat ismerteti pél- 15 dául a Chem. Bér. 119(1986), 3694, Synthesis 1987, 738 és az Angew. Chem. 93(1981) 719. A (ül) általános képletű orto-szubszútuált benzilbromidokat például a (IV) általános képletű megfelelő orto-szubsztituált toluolszármazéknak N-bróm- 20 szukcinimiddel való brómozásával állíthatjuk elő (Angew. Chem. 21 (1959) 349). A (Dl) általános képletű a-(2-br0m-tnetil-fenil)-ßalkoxi-akril-észterek (a képletben R1 alkoxicsoportot és R2 alkoxi-karbonil-csoportot jelent) ismertek (lásd - 25 DE-35.19.280., 25.465.318. és 35.45.319.). A (IV) általános képletű vegyílletek szén-szén kettős kötésűk alapján E- vagy Z-izomeijeik alakjában létezhetnek. Ezeket az izomereket a szokásos módon, például kromatográfiával, frakcionált kris- 30 tályosítással vagy deszdllációval választhatjuk szét A találmány mind az egyes izomerek, mind pedig az izometelegyek előállítását is magába foglalja. A(TVa) általános képletű vegyületeket—a képletben Alk 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R2 alkoxi- 35 karbonil- vagy cianocsoportot jelent—az (V) általános képletű megfelelő hidroxi-metilén-származékból állíthatjuk elő, ami a (VI) általános képletű megfelelő formilszármazékkal tautomer egyensúlyban van, alkilezőszenel, például dimetil-szulfáttal, bázis, pél- 40 dául kálium-karbonát jelenlétében és hígítószerben, például acetonban, az [A] reakcióvázlatnak megfelelően. A reakcióvázlatban Alk 1-4 szénatomos alkilcsoport és X eliminálódó csoportot, péládul metilszulfát-csoportot jelent 45 Akiindulási vegyületekként használt (V) általános képlett! hidroxi-metilén-száimazékokat — a képletben R2 alkoxi-karbonil- vagy cianocsoportot jelent- megfelelő 2-metil-fenil-ecetsav-alkil-észterből vagy 2-metil-fenil-acetonitrilből nyerjük metil-for- 50 miáltal, bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében, közömbös oldószerben, így például dietil-éterben vagy tetrahidiofuiánban (lásd Ann. Chem. 424 (1921) 214). Példák az (I) általános képletű vegyületek előállí- 55 tására: 1. példa a-(2-Benzoil-oxi-metil-fenil)-ß-metoxi-akrilsavmetil-észter 60 150 ml Etanolban feloldunk 12,2 g (0,1 mól) benzoesavat és 5,6 g (0,1 mól) kálium-hidroxidot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20 *C) 2 óra hosszat keverj ik. A kivált fehér csapadékot leszívatjuk, dietil-éterrel mossuk, majd 300 ml dimetil-for- 65 mamidban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 28,5 g (0,1 mól) a-(2-bröm-metil-fenil9-ß-metoxi-akrilsav-metil-észtert, majd ezt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 24 ára hosszat keverjük, a reakcióelegyet bepároljuk, és a bepárlási maradékot diklőr-metánnal felvesszük. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepótoljuk. Az így kapott olajos terméket kovasavgélen kromatografálva (ciklohexán/etil-acetát= 10:1) színtelen, viszkózus olajként 25,4 g cím szerinti vegyűletet nyerünk (kitermelés: 78%). 83. számú hatóanyag. / 2. példa 0t-[2-(l ’-o-Klór-fenil)-ciklopropil-karbonil-oximetil-fenil]-ß-metoxi-akrilsav-metil-0szter a) 30,0 g (0,200 mól) 2-Klór-benzil-cianid és 80,0 g (0,426 mól) dibróm-etán elegyét lassan becsepegtetjük 40,0 g trietil-butil-ammónium-kloridnak 200 ml 30%-os nátrium-hidroxid oldattal készült oldatába. A reakcióelegyet 80 *C-on 2 óra hosszat keverjük, majd hagyjuk lehűlni. A lehűlt reakcióelegyet 500 ml jeges vízzel hidrolizáljuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist ammőnium-klorid oldattal majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot vákuumdesztillációval (97 *C, 0,4 mbar) tisztítva színtelen folyadékként 20,0 g l-(2’-klór-fenil)-ciklopropiI- nitrilt nyerünk (kitermelés: 56%). b) Az a) pont szerint előállított termék lljO grammját (0,06 mól) és 10,0 g (0,180 mól) káliumhidroxidot 130 ml dietilénglikolban visszafolyató hűtő alatt, két óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni,200 ml vízzel hidrolizáljuk, mad dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist hígított sósavval megsavanyítjuk, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános fázist magnézium-szulfáttal megszárítjuk, majd bepároljuk. Abepárlási maradék fölé hexánt rétegzünk. Az elegyet dörzsölgetve színtelen kristályokként 9,9 g l-(2’-klór-fenil)-ciklopropán-karbonsavat nyerünk (kitermelés: 81%). Olvadáspontja: 160 *C. s c) A b) pont szerint előállított termék 9,8 grammját (0,050 mól) és 2,8 g (0,050 mól) kálium-hidroxidot 100 ml etanolban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten (20 *Q egy óra hosszat keverjük. Akiváltfehér csapadékot leszívatjuk, dietil-éterrel mossuk és 300 ml N-metil-pirrolidonban szuszpendáljuk. A szuszpenziőhoz adunk 143 g (0,050mól) a-(2-brómmetil-fenil)-ß-metoxi-akrilsav-metil0sztert, a reakciőelegyet 70 *C-on 2 óra hosszat keverjük majd hagyjuk lehűlni. A lehűlt reakcióelegyet 150 ml vízzel hidrolizáljuk és metil-terc-butil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az olajos bepárlási maradék fölé hexánt rétegzünk, és az elegyből dörzsölésre fehér kristályokként 12,8 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 64%). Olvadáspontja: 100-101 *C. Az 1-2. példákban leírt eljárással analóg módon állíthatjuk elő a következő táblázatokban felsorolt vegyületeket: 1. tábláz,a?, A táblázat megadja a benne felsorolt (la) általános képletű vegyietekben az R-(X)n-= Z csoport jelen-3
