200559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás háziállatok emésztő- és légzőszervi megbetegedéseinek megelőzésére, illetve gyógyítására alkalmas kompozíció előállítására
1 HU 200559 A 2 A találmány háziállatok mikrobiális eredetű megbetegedéseinek kezelésére alkalmas új, szinergetikus hatású gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik. A készítmény különösen választáskorú malacok, broiler csirkék, libák, kacsák, pulykák emésztő és légzőszervi megbetegedéseinek megelőzésére, illetve gyógyítására alkalmazható. Az elválasztott malacok emésztőszervi megbetegedéseiben és a veszteségek kialakulásában az E. coli és Treponema valamint Mycoplasma törzsek komoly szerepet játszanak. Hasonlóan a baromfinál is a gazdasági károk hátterében a Mycoplasma törzsek és másodlagosan E.coli csírák húzódnak. Jelenleg nem áll rendelkezésre olyan készítmény, amely oldékony formában az E.coli és Treponema törzseket egyidejűleg elpusztítja és a Mycoplasma fertőzöttséget is megszünteti. Az újszülött állatok coli-enteritiszének kivédésében az utóbbi évtizedben komoly segítséget nyújtottak a trimetropimmel kombinált, ún. potenciált szulfonamidok. A jelenleg hazánkban elérhető készítmények (Veosulfotrim pulv. A.U.V., Sumetrolim inj. A.U.V., Neophykokcin sol. cone. A.U.V., Potesept paszta A.U.V., Potesept szuszpenzió A.U.V.) egyik hátránya a hosszú időn keresztül történő gyakori alkalmazás folytán törvényszerűen jelentkező hatékonyságcsökkenés, továbbá az egyedi alkalmazás. A potenciált szulfonamidok összetevője, a trimetropim ugyanis vízben nem oldódik, így a készítményt csak szájon át alkalmilag vagy takarmányhoz keverten lehetett alkalmazni. A tömegben tartott nagyüzemi beteg állományok - ma már technológiában is beépithetóen - legegyszerűbb formában és nagy biztonsággal ivóvízen keresztül gyógykezelhetek. Ehhez azonban vizoldékony, vagyis vízben elosztható készítmények szükségesek. Vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk, hogy a szulfonamidok és a trimetropim együttes alkalmazása csak akkor optimális, ha az adott állatfajon az összetevők farmakokinetikai tulajdonságaiban (felszivódás, eloszlás, kiürülés) hasonlók. Ezen megfontolások és eredmények alapján sertések száméra előnyösnek a szulfatiazol vagy szulfadimidin vagy szulfametoxazol, valamint trimetropim keveréket, baromfifélék számára előnyösnek pedig a szulfaklórpirazin nátrium monohidrát és trimetropim keverékét találtuk. Azt találtuk továbbá, hogy a potenciált szulfonamidok hatásspektruma szélesedik és - főleg Gram-pozitív kórokozók esetén - hatásfokozódás jelentkezik, ha antibiotikumot, előnyösen makrolid-antibiotikumot keverünk a potenciált szulfonamidhoz. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás háziállatok emésztő és légzőszervi megbetegedéseinek kezelésére alkalmazható gyógyászati kompozíció előállítására. Az eljárásra jellemző, hogy egy vagy több szulfonamidot, 5-[(3,4,5-trimetoxi-fenil)-metil]-2,4-pirimidin-diamint (trimetoprim) és egy makrolid típusú antibiotikumot {1—20):(1— —4):(20— 1) közötti tömegarányban összekeverve a szokásos hordozó és egyéb segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Szulfonamidként előnyösen 2-(4-aminobenzol-szulfonamido)-4,6-dimetil-pirimidint (szulfadimidin), 2-(4-amino- benzol-szulfonamido)-4,6-dimetil-pirimidint (szulfatiazol), 3—(4— -amino-benzolszulfonamido)-5-metil-izoxazolt (szulfametoxazol) (malac), vagy 4-amino-N-(5- -klór-pirazinil)-benzolszulfonamid-nátrium-monohidrátot (szulfachlorpirazin-nátrium-monohidrát) (baromfi) alkalmazunk. Antibiotikumként a 15-{[6-dideoxi-2,3-di-(0-metil-j3-D-allopiranozil)-oxi]-metil}-6- “ {[ 3,6- dideoxi-4-O- (2,6- dideoxi-3-C-metil-oC-L-ribohexapiranozil)-3- (dimetil-amino)-/3-D-glukopiranozil]-oxi}-16-etil-4-hidroxi-5,9-dimetil-2,10-dioxo-oxaciklohexadeka-ll,13-dien-7- -acetaldehidet (tilozin) vagy fiziológiailag elfogadható sóját, [3aS-(3aoC, 4/3, 5cC, 6cC, 8ß, 9oC, 9oCű, 10S‘)]-{[2-(dietil-amino)-etil-tio]-6-etenil-dekahidro-5-hidroxi-4,6,9,10-tetrametil-l-oxo-3a,9-propano-3aH-ciklopentaciklookten-8-il}-eszter fumarátját (dinamutilin), vagy a Chemical Abstracts szerint sem kémiailag meg nem nevezett (37280-56-1) register numberrel jelzett leukomicin-[R-(R*,R*)]-tartarátot (trubin) alkalmazzuk. A készítmény három komponense közötti tömegarány (1—20):(1—4):(20— -1) közötti, előnyösen 5:1:5. A hatóanyagokhoz a szokásos hordozó és segédanyagokat adjuk, például glicerint, propilénglikolt, tejsavat, viaszokat, felületaktív anyagokat. A komponensek összekeverésével előállított koncentrátum összhatóanyagtartalma 1-30% lehet, előnyösen 10-20%-ot tesz ki. A koncentrátumot előnyösen az állatok ivóvizéhez adagoljuk. A találmány szerinti eljárás előnyei a következők: a) választáskorú malacok, valamint baromfifélék emésztőszervi és légzószervi megbetegedései eredményesen gyógykezelhetek ill. megelőzhetők, b) megelőző adagolással a megbetegedés kivédhető, így az állatok hozama növelhető, a termelés gazdaságossága fokozható, c) a vizoldékony forma a készítmény alkalmazását egyszerűvé és biztonságossá teszi. Az egyes hatóanyagok, illetve kombinációik különböző baktériumtörzsekre kifejtett in vitro gátló hatását mikrobiológiai vizsgálatokkal megmértük. Az eredményeket az 1. és 2. táblázatban foglaltuk össze. A 2. táblázatból látható, hogy a kombináció hatása meszszemenően fölülmúlja az egyes komponensek hatásának összegét. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
