200482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tablettaszétejtő előállítására
1 HU 200482 A 2 Minta 3 perc 6 perc (kioldódott mennyiség %-ban) 15 perc 30 perc 3. példa a 84,53 99,68 97,55 101,51 b 92,64 103,59 102,70 99,86 4. példa a 79,8 98,00 101,52 97,6 b 90,62 96,50 101,52 99,86 Primojel a 91 100,78 100,45 99,15 b 78,95 88,01 88,26 101,33 Explotab a 67,27 81,69 94,59 95,10 b 66,87 79,99 91,08 100,35 Megjegyzés: a mérések fotometriás módszerrel készültek, a 100 %-nál nagyobb értékek a mérési módszer hibahatárából adódnak. A tablettaszétejtők minősége annál jobb, minél 20 nagyobb a kioldódás. Különösen nagy különbség mutatkozik a már ismert és a találmány szerinti eljárásokkal előállított tablettaszétejtő három és hat perc alatti kioldódott mennyiségében, márpedig a tabletta gyors hatásosságát elsősorban három és hat 25 perc kioldódott mennyiség határozza meg. Paracetamol + koffein tartalmú tabletták szétesési idő 10 kN 20 kN préserő préserő 1. példa 38 60 2. példa 30 50 3. példa 30 50 4. példa 28 40-50 Primojel 99 96 Explotab 89 386 A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított tablettaszétejtőt tartalmazó paracetamol + koffein tabletták szétesési ideje jelentősen kisebb, mint a már ismert eljárásokká előállított tablettaszétejtőt tartalmazó tablettáké. 45 Az 1-4. példa szerinti eljárássá előállított tablettaszétejtő a következőkben felsorolt további fiziká és kémiai paraméterekkel rendelkezik: Móltömeg: 174-185 50 (a szubsztitúciós foktól függően) Térfogategységre eső tömeg: 700-860 g/dm3 pH: 5,5-7,5 Víztartalom: maximum 10 % Nehézfémtartáom: maximum 20 ppm A tablettaszétejtő hideg vízben duzzad, de gyakorlatilag nem oldódik, etilákoholban oldható rész maradéka maximum 10 %. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás 10-20 kN tablettázáskor használt préserő esetén 20-60 s szétesési idejű 10-35 % szedimentációs térfogatú, 174-185 glükózegységre vonatkoztatott móltömegű, hideg vízben nem oldódó, tablettaszétejtő tulajdonsággá rendelkező, részlegesen térháósított karboxi-metilezett keményítő előállítására keményítő monoklór-ecetsav-nátriumsóval nátriumhidroxid jelenlétében történő karboxi-metilezésével és epiklórhidrinnel, vagy trimetafoszfáttal történő térhálósításává, azzal jellemezve, hogy a keményítőt először karboxi-metilezzük úgy, hogy az 500 tömegrész keményítőt 80-130 tömegrész monoklór-ecetsav-nátriumsó és 40-70 tömegrész nátriumhidroxid jelenlétében metilákoholos közegben 55-60 C fokon 1,5-2 órán keresztül reagátatjuk, majd a kapott karboxi-metil keményítő nátriumsó szuszpenzió hőmérsékletét 60-70 C fokra állítjuk be, hozzáadunk 5-14 tömegrész epiklórhidrint, vagy 8-17 tömegrész trimetafoszfátot, az elegyet 20-60 percig reagátatjuk, majd hozzáadunk 30-70 tömegrész ecetsavat, 200-400 tömegrész metanolt és 50-200 tömegrész vizet, az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, centrifugájuk, a centrifugán metanollal mossuk, és szárítjuk. 5
