200477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tripeptid-aldehidek előállítására
11 HU 200 477 A 12 zavarosodásig hígítjuk, majd háromszor 100 ml n-hexánnal kirázzuk. Ezután a vizcs-tctrahidrofurános fázisból az anyagot kétszcr-háromszor 250 ml diklór-metánnal kivonatoljuk, és az egyesített diklór-mctános oldatokat kétszer 50 ml vízzel, kétszer 50 ml hideg 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldaltal, ismét kétszer 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson max. 40 *C-on bcpároljuk. Apárlási maradékot feloldjuk 120 ml diklór-mctán-accton 7:3 clcgybcn, és 108 g Kicselgel-60 adszorbensból 200 ml 7:3 arányú diklór-mctán-accton cleggycl készített szűrőágyon szívás nélkül álfolyatjuk, majd 600 ml ugyanilyen arányú elcggycl a szűrőágyat átmossuk. Az egyesített szürlctcket csökkentett nyomáson max. 40 'C-on bcpároljuk 50-60 ml-re, majd 100 ml benzol hozzáadása után a műveletet megismételjük. A kapott 50-60 ml oldatból 100 ml ciklohcxánnal a terméket kicsapjuk. A kivált csapadékot szűrjük, kétszer 30 ml ciklohcxánnal mossuk és vákuum-exszikkátorban paraffin-forgács mellett szárítjuk. Hozam: 18 g (53%) Rf = 0,55-0,59 (clilacctát-piridin-ccctsav-víz = = 240:20:6:11) 20 [aj = +14,1' (c = 1, tetrahidrofuránban) össz-szennyezés: max. 2-3%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás az I általános képlctű - ahol R jelentése hidrogénatom vagy mclilcsoport, Phe jelentése fcnilalanin-csoport, Pro és Arg jelentése L-prilin- illetve L-arginin-csoport - tripcptid-aldehidck előállítására a IV képlciű NG védett L-arginin-laktám - ahol Z jelentése bcnziloxi-karbonil-csoport- és egy V általános képlctű - ahol R, Z, Phe és Pro jelentése a fenti - dipcplid vegyes anhidriden keresztüli kondenzálása, a kapott III általános képlctű - ahol R, Z, Phe, Pro és Arg jelentése a fenti - védett tripcptid-laktám lítium-alumínium-hidrides redukciója és a kapott II általános képlctű - ahol R, Z, Phe, Pro és Arg jelentése a fenti -védett tripcptdi-aldehid kénsav jelenlétében végzett hidrogenolízise útján, azzeú jellemezve, hogy aj a IV képlctű - ahol Z jelentése a fenti - N° védett L-arginin-laktám és az V általános képletű dipcplid - ahol R, Z, Phe és Pro jelentése a fenti - vegyes anhidridcs kondenzációja során a bázist utólag adagoljuk a fenti komponensek elegyéhez, majd a kapott III általános képlctű - ahol R, Z, Phe, Pro és Arg jelentése a fenti - védett tripcptid-laktám redukcióját követően a keletkező komplexet a reakcióclcgy 0-5 'C-os, feleslegben vett 1 normál kénsav-oldatba történő adagolásával bontjuk meg, majd a kapott II általános képlctű - ahol R, Z, Phe, Pro és Arg jelentése a fenti- védett tripcpiid-aldchid hidrogcnolízisét 10 ‘C alatti hőmérsékleten, 1-2 mólckvi valons kénsav jelenlétében végezzük, vagy a2) a III általános képlctű - ahol R, Z, Phe, Pro és Arg jelentése a fenti - védett tripcptid-laktám redukcióját követően a keletkező komplexet a reakcióclcgy 0-5 'C-os feleslegben vett, 1 normál kénsav-oldatba történő adagolásával bontjuk meg, és a kapott II általános képlctű - ahol R, Z, Phe, Pro és Arg jelentése a fenti - védett tripcpiid-aldchid hidrogenolízisét 10 *C alatti hőmérsékleten, 1-2 mólckvivalcns kensav jelenlétében végezzük, vagy a3) a II általános képlctű - ahol R, Z, Phe, Pro és Arg jelentése a fenti - védett tripcptid-aldehid hidrogenolízisét 10 ‘C alatti hőmérsékleten, 1-2 mólckvivalcns kénsav jelenlétében végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti aj eljárás, azzal jellemezve, hogy a IV képlctű és V általános képlctű vegyületek kondenzációja során bázisként triclilamint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogcnolízist 6-8 ‘C-on végezzük. 4. Az 1-3. igénypont szerinti bármelyik eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogcnolízist a hidrogéngáz álbuborékoltalásával hajtjuk végre. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogcnolízist ctanolban vagy tetrahidrofuránban végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 7
