200467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás félszintetikus indolvázas glükolalkaloidok, ezen belül részben új Nb-szubsztituált vinkozidok és Nb-szubsztituált sztriktozidinek előállítására

]

HU 200467 B

2

R

R1

R2

IR (KBr,

cm"1)

NMR (TMS= O 5 ppm)

5.

H-CH2-CH=CH2

H

3490,

2960,

1698,

1630

7,49 d, 1H, J=2 Hz; 6,9-7,65 m, 4H; 5,52 d, 1H, J=5,5 Hz; 4,75 d, 1H, J=7,5 Hz; 3,66 s, 3H

6.

H-COOCH2H5

H

3490,

1660,

2960,

1620

1740,

1698,

7,47 d, 1H. J=2 Hz; 6,85-7,55 m, 4H; 5,07-5,95 m, 4H; 4,67 d, 1H, J=7.5 Hz; 3,70 s 3H;

4,23 q, 2H; 1,28 t, 3H

7.

H-COCH3

H

3490,

1620

2960,

1698,

1660,

7.55 d, 1H, J=2 Hz; 6,85-7,7 m, 4H; 6,07 dd, 1H, J=4,5 Hz, J=i0,5 Hz; 5,18-5.97 m, 3H; 4.65 d. 1H, J=7,5 Hz, 3,70 s, 3H; 2,17 s, 3H

8.

H-COOC(CH3)3

H

3490,

1660,

2960,

1620

1740,

1698,

7.47 s, 1H; 6,85-7,55 m, 4H; 5,05-5,95 m, 4H; 4.66 d. 1H, J=7,5 Hz; 3,73 s, 3H: 1,48 s, 9H

9.

H-CH2-C6H5-COOCH3

3490,

1620

2960.

1740,

1695,

6,85-7,55 m, 10H; 5,30 d, 1H, J=5,5 Hz, 4.82 s, 2H: 3,79 s, 3H; 3,54 s, 3H

A fentiek szerint előállított vegyületeket screening vizsgálatoknak vetettük alá. Bebizonyosodott, hogy a vegyületeknek értágító hatása, ß-receptor-blokkolo, 30 kalciumantagonista. valamint gyomorszekreciógátló, azaz fekély elleni hatása van. A vegyületek továbbá baktériumstatikus hatással is rendelkeznek. Az alábbi táblázatban néhány vegyület MIC-koncentrációját adjuk meg különböző mikroorganizmusokra. 35

Mikroorganizmus

1.

MIC (pa/ml) 3. 5. 8. példa sz. vegyület

9.

Asp. niger

>100

>100

>100

100

100

E. coli

100

>100

100

100

>100

Candida alb.

>100

100

>100

100

100

St. aureus

>100

100

100

100

100

Trich. gypseum

100

100

>100

>100

100

Str. faecal is

>100

>100

>100

>100

>100

SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) általános képletű indolvázas glükoalka- 50 loidok - az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport. glu(OR4) jelentése (a) képletű csoport,

R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. amely helyettesítve lehet adott esetben halogénatommal, 55 nitrocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoporttal.

2-5 szénatomos alkanoilcsoport, az alkoxirészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoport. 60

2-5 szénatomos alkenilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport - előállítására, az olyan (la) általános képletű vegyületek előállítása céljából, ahol R1 jelentése benzil- vagy brómbenzilcsoport és R jelentése acetilcsoport egy (II) általános képletű triptamin-származék és egy (III) általános képletű szekologaninszármazék reagáltatásával. azzal jellemezve, hogy

a) az (la) általános képletű Nb-szubsztituált vinkozid-származékok előállítására - az (la) általános képletben R, R1 és R2 jelentése a fent megadott - egy (II) általános képletű szubsztituált triptamin-származékot - a (II) általános képletben R1 és R2 jelentése a fenti - apoláros, aprotikus oldószerben, előnyösen benzolban egy (III) általános képletű szekologanin-származékkal - a (III) általános képletben R jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport - reagáltatunk, majd a terméket ismert módon kinyerjük és kívánt esetben dezacilezzük, vagy

b) az (Ib) általános képletű Nb-szubsztituált sztriktozidin-származékok előállítására - az (Ib) általános képletben R, R1 és R2 jelentése a fent megadott - egy (IV) általános képletű sztriktozidin-származékot - a (IV) általános képletben R2 jelentése a fenti - vagy annak savaddíciós sóját egy mól (IV) általános képletű vegyületre számított legalább 2 mól bázis jelenlétében egy (V) általános képletű vegyülettel - az (V) általános képletben R1 jelentése a fenti, míg X halogénatomot, azidocsoportot vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoportot jelent - reagáltatunk, majd kívánt esetben a termék ß-D-glükozilcsoportjdt acilezzük.

6