200459. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 7-bróm-beta-karbolin-vegyületek előállítására
5 HU 200459 B 6 -származékot is. A 7-bróm-származék és a 6- -bróm-származék mólaránya 12:4 és 4:1 közötti. A kapott izolált termékeket lúgos oldattal való semlegesítéssel majd oldószerből történő átkristályositással tisztíthatjuk. A kapott tisztított termék gyakorlatilag mentes a 6-bróm-származéktól és nagy tisztaságú. Találmányunkat a továbbiakban a példákkal mutatjuk be bárminemű korlátozás nélkül. 1. példa 7-Bróm-l-metil-l-(metoxi-karbonil)-l,2,3,4- -tetrahidro-ß-karbolin előállítása 1 literes edénybe bevisszük 54,4 g 2- -formil-l-metil-l-(metoxi-karbonil)-l,2,3,4- -tetrahidro-ß-karbolin, 560 ml kloroform és 20,2 g nátrium-hidrogén-karbonát elegyét és a kapott diszperziós elegyet keverjük. A diszperziós elegy hőmérsékletét 0 °C és 5 °C között tartjuk és fokozatosan hozzácsepegtetünk 6 óra alatt 200 ml kloroformot, amely 32,0 g brómot tartalmaz. A kapott reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk az előzőekben megadott hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegybe bekeverünk 200 ml vizet és az igy kapott reakcióelegyet 15 percig keverjük. A kloroformos fázist elválasztjuk és az elválasztott kloroformos frakciót csökkentett nyomáson desztilláljuk a kloroform eltávolítására. így 69,5 g nyers brómozott 2-formil-1- metil-1- (metoxi-kar bonil)-1,2,3,4-tetrahidro-/i-karbólint kapunk. A nyers termék gázkromatográfiás analízise alapján a termék a 7-bróm-izomer és a 6-bróm-izomer 4:1 mólarányú elegye. A kapott nyers terméket 50 g metil-alkoholban diszpergáljuk és befújunk a diszperzióba 7,5 g hidrogénkloridgázt, majd a reakcióelegyet 50 °C hőmérsékleten keverjük 70 órán. át. A kapott diszperziót jeges vízzel lehűtjük. A kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük, igy 30,4 g fehér port kapunk, amely a 7-bróm-l-metil-l-(metoxi-karbonil)-l,2,3,4-tetrahidro-0-karbolin-hidroklorid-só, kitermelés 59,4%. A gázkromatográfiás analízis alapján a fehér por nem tartalmú 6- -bróm-izomert. (A kapott só lényegében 100%-os termeléssel alakítható át a megfelelő alapvegyületté.) Az előzőekben említett szűrés után kapott szűrletet összekeverjük 50 ml vízzel, majd az elegyhez hozzácsepegtetünk 40 ml vizes, 10%-os nátrium-karbonát-oldatot. A kapott reakcióelegyet csökkentett nyomáson desztilláljuk, így a metil-alkoholt eltávolítjuk a reakcióelegyből és a kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük. A kapott kristályokat metil-alkoholból átkristályositjuk, igy 3,94 g prizmaszerű kristályok formájában kapjuk a 7-bróm-l-metil-(metoxi-karbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-/3-kar bólint, kitermelés, 10,7%. igy a két lépés össztermelése 70,1 %. A szabad vegyület jellemzői a következők: op.: 179-179,5 °C MS m/z: 324 (M*. 3%); 322 (3%), 266 (12%), 365 (91%), 264 (15%), 263 (100%) NMR (CDCla) S: 1,67 (s, 3H, CH3), 2,33 (s, 1H, NH), 2,70 (t, 2H, J=5, CH2), 3,17 (t, 2H, J=5, CH2), 3,75 (s, 3H, CO2CH3), 7,0~7,5 (m, 3H, aromás-H) 8,3 (széles s, 1H, indol-NH) PPm IRtf: 1740 (c=0) cm'1 2. példa 2,86 g (10 mmól) 1-metil-1- (metoxi-kar bonil)-2-formil-1,2,3,4-tetrahidro-ű-karbolint és 1,01 g nátrium-hidrogén-karbonátot feloldunk 140 ml kloroformban és a kapott oldathoz 1 óra alatt jéggel való hűtés és keverés közben hozzácsepegtetjük 1,6 g (10 mmól) brómnak 20 ml kloroformban készített oldatét. A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C és 5 °C között tartjuk. A kapott reakcióelegyet a megadott hőmérsékleten keverjük 2 órán át majd összekeverjük 100 ml vízzel. A kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson desztilláljuk a kloroform eltávolítása céljából. így 4,02 g halványsárga színű por nyersterméket kapunk. A gázkromatográfiás analízis alapján a nyerstermék a 7-bróm-izomer és a 6-bróm-izomer 29:1 arányú elegye. A nyersterméket az 1. példában leírtak szerint kezeljük, igy a tisztított 7-bróm-l-metil-1- (metoxi-kar bonil)-1,2,3,4-tetrahidro-0-karbolint kapjuk. 3-6, példa A 3-6. példákban a 2. példában leírtak szerint dolgozunk azzal az eltéréssel, hogy az I. táblázatban megadott oldószert és lúgot alkalmazzuk. Az I. táblázatban megadjuk a nyerstermékben lévő 7-bróm-izomer és 6-bróm-izomer mennyiségét is. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
