200458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-6]piridin-származékok és ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 HU 200458 B 12 Sósav-etanol fekély 24 órán ét éheztetett patkányoknak 0,5 ml/100 g testtömeg mennyiségben 150 mM tömegű sósav-60%-os etanol elegyet adagolunk. 1 óra múlva az állatokat elpusztítjuk és mérjük a gyomor mirigyes részében keletkezett fekély(ek) területét. A fekélykeltö indexet az így kapott adatok alapján számítjuk ki. A vizsgálandó vegyületeket 30 perccel a sósav-etanol elegy bevitele előtt adagoltuk. Indometacin fekély 24 órán át éheztetett patkányoknak 25 mg/kg dózisban s. c. indometacint adagolunk. 7 óra elteltével a patkányokat elpusztítjuk és mérjük a gyomor mirigyes részében képződött fekély(ek) hosszúságát. A fekélykeltő indexet az így kapott adatok alapján számítjuk ki. A vizsgálandó vegyületeket 30 perccel az indometacin bevitele előtt adagoljuk. Aszpirin fekély 24 órán át éheztetett patkányokban elkötjük a gyomor pylorus-végét. 5 perc elteltével orálisan 150 mg/kg dózisban aszpirint adagolunk. 7 órával az elkötés után a patkányokat elpusztítjuk és mérjük a gyomor mirigyes részében keletkezett fekély(ek) hoszszúságát. Az így kapott adatok alapján kiszámítjuk a fekélykeltö indexet. A vizsgálandó vegyületeket 30 perccel az elkötés előtt adagoljuk. A vizsgálandó vegyületeknek az előbbiekben említett kísérleti fekélyekre kifejtett farmakológiai hatását annak a dózisnak az alapján értékeljük (mg/kg-ban), amely a fekélyek képződésének 50%-os gátlásához szükséges (erre a következőkben mint IDsore fogunk hivatkozni). Az egyes vizsgálandó vegyületek IDso értékét úgy határozzuk meg, hogy kiszámítjuk a kezeletlen csoport és az egyes kezelt csoportok fekélykeltö indexénak különbségét, a különbséget osztjuk a kezeletlen csoport fekélykeltö indexével - így megkapjuk a gátlás mértékét -, és az igy kapott adatok alapján felvesszük a dózis/válasz görbét. Az eredményeket a IV. táblázatban mutatjuk be. Összehasonlítás céljából a IV. táblázatban ugyancsak feltüntetjük az Omeprazole és az alfa és a beta vegyület IDso értékét, amelyeket az előbbiekben leírt módon határoztunk meg. IV. táblázat v Vizsgálandó \egyület A különböző k fekélyekre kifejtett hatás, IDso (mg/kg) sérlet: gátló Kisérleti\ fekély Omeprazole alfa vegyület Deta vegyüle' 1- példa Shay-f. fekély 30.3 100 vágj nagyobb 42.0 11.0 Vízbe meritéses stressz fekély 39.7 100 vág} nagyobb 63.3 26.4 Sósav-etanol fekély 13.6 63.3 25.4 5.1 Indometacin fekély 24.7 78.4 29.5 12.9 Aszpirin fekély 17.2 100 vagy nagyobb 23.8 6.3 \ Vizsgálandó \egyület A különböző kísérleti lyekre kifejtett gátló hatás, IDso (mg/kg) féké-Kísérletit fekély \ 8. pél da 13. példa 24. példa 26. példa 33. példa Shay-f. fekély 15.1 17.4 10.8 14.7 19.2 Vízbe merítéses stressz fekély 34.2 37.3 27.0 30.5 35.1 Sósav-etanol . fekély 8.2 9.6 3.5 7.9 10.3 Indometacin fekély 18.8 21.9 13.1 15.8 23.2 Aszpirin fekély 10.7 14.5 5.4 9.5 12.6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 8
