200457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált beta-karbolin-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 200457 B 16 c) olyan (I) általános képletű vegyÖletek előállítására, amelyeknek képletében RA jelentése fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy 2-8 szénatomos alkilcsoport, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (V) 5 általános képletű helyettesített ß-karbolinszármazékot - a képletben R jelentése fenilcsoport, fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport vagy 1-7 szénatomos alkilcsoport, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - finom 10 eloszlású palládium jelenlétében alifás alkohol és jégecet elegyében 20-100 °C hőmérsékleten, 5-20 bar nyomáson hidrogénezünk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében RA 15 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, R3 jelentése O .11-C-OR6 általános képletű csoport, amelyben R6 jelentése legfeljebb 3 szénato- 20 mos alkilcsoport, egy (VI) általános képletű szubsztituált indolszármazékot - a képletben RA jelentése a tárgyi körben megadott - egy (VII) általános képletű azadiénszármazékkal - a képletben R4 jelentése a tárgyi körben 25 megadott, R6 jelentése legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport - sav jelenlétében reagáltatunk 50-200 °C hőmérsékleten, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyeknek képletében RA 30 jelentése a tárgyi körben megadott, R3 jelentése O II-C-OR6 általános képletű csoport, amelyben R6 jelentése legfeljebb 3 szénato- 35 mos alkilcsoport, R4 jelentése -CHzOR9 általános képletű csoport, amelyben R9 jelentése legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, egy (VI) általános képletű szubsztituált indolszármazékot - a képletben RA jelentése a tárgyi kör- 40 ben megadott - (VIII) általános képletű 4- -alkoxi-3-hidroxi-2-nitro-vajsav-alkilészterrel - a képletben R6 és R9 jelentése a fenti -inert oldószerben alifás karbonsav jelenlétében a visszafolyatás hőmérsékletén forralunk, a kapott (IX) általános képletű 3— (4— -alkoxi-indol-3-il)-2-nitro-5-oxa-hexén-alkil-észtert - a képletben R9 és R6 jelentése a fenti - Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten és légköri nyomáson a megfelelő 2-aminszármazékká hidrogénezzük, szobahőmérsékleten pH=3-5-ön glioxilsavval reagáltatjuk, a kapott (X) általános’ képletű RA szubsztituált 4-(alkoxi-metil)-l,2,3,4-tetrahid ro-£i-karbolin-l-kar bonsav- 3- kar bonsav-alkilésztert - a képletben R6, R9 és RA jelentése a fenti - magas forróspontú inert oldószerben a visszafolyatás hőmérsékletére melegítve dekarboxilezzük és ezt követően dehidrogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6- -ciklohexil-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, 6- (tere- bu til)—4— metil-ß- karbolin- 3- kar bonsav-etilész ter, 6-fenetil-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, 6-(l-ciklooktén-l-il)-4-metil-/i-karbolin-3--karbonsav-etilészter, 6-(l- és 2-ciklohexén-4-il)-4-metil-ű-karbolin-3-karbonsav-etilészter, 6-izopropil-B-karbolin-3-karbonsav-etilészter, 5- benzoil-4-metoxi-metil-jS-karbolin-3-karbonsav-etilészter és 6- (l-oxo-ciklohex-3-il)-4-metil-ß-karbolin-3- •karbonsav-etilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállitására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. vagy 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol R3, R4 és RA jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszertechnikában .szokásos vivőanyagokkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé kiszereljük. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4948 - KJK 90.3030.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 10
