200457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált beta-karbolin-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 200457 B 4 Táblázat (I) általános képletü szubsztituált /3-karbolin-származékok kiszorítási aktivitása R3 R4 R* IC50 ng/ml (in vitro) ED50 mg/ml (in vivo) 5-helyzetben 6-helyzetben-COzMe H H H*> 1.9 22-COzEt Me H ciklohexil 12 4.7-C02Et Me H-C(CH3)3 7.5 3.3-C02Et Me H-CHz-CHz-CeHs 14 11-COzEt Me H ciklookten-l-il 19 11-COzEt-CH2OCH3 H ciklohexén-3-il 0.7 0.5 ciklohexén-4-il 1:4 3-etil-CH2OCH3 H ciklohexén-3-il-1,2,4-ciklohexén-4-il -oxadiazol-1:4 —5—il 1.5 1.9-COíEt H H izopropil 0.9 3.7-C02Et-CH2OCH3-CH2-C6H5 H 0.5 3.5-C02Et Me H l-oxo-ciklohex-3-il 0.6 0.9 *>Nature 294 (1981)472 Biológiai hatásuk alapján a találmány szerinti vegyületek a humán gyógyászatban alkalmazható pszichofarmakonok. Ezeket a gg vegyületeket például orális és parenterális adagolásra alkamas ideggyógyászati készítmények formájában alkalmazhatjuk. Segédanyagként olyan fiziológiásán elviselhető szerves vagy szervetlen 6egédanya- ^q gokat alkalmazunk, amelyek a találmány szerinti vegyületekkel szemben inertek. A horozóanyagokra példaként említhető a viz, sóoldatok, alkoholok, polietilénglikolok, polihidroxietoxilezett ricinusolaj, zselatin, ^g laktóz, amilóz, magnézium-sztearát, talkum, kovasav, zsirsav-mono- és digliceridek, pentaeritritol-zsírsavészterek, hidroximetilcellulóz és a polivinilpirrolidon. A gyógyszerkészítmények sterilizálhatok gQ ós/vagy segédanyagokkal, például csúsztatószerekkel, konzerválószérekkel, stabilizátorokkal, nedvesítőszerekkel, emulgeátorokkal, pufferanyagokkal és színező anyagokkal elegyithetők. 55 Parenterális alkalmazásra különösen az injekciós oldatok vagy szuszpenziók, különösen az aktív vegyület vizes oldatai polihidroxietoxilezett ricinusolajban, alkalmasak. Orális adagolásra különösen talkumot gQ és/vagy valamilyen szénhidrogén-hordozót vagy -kötőanyagot, például laktózt, kukorica- vagy burgonyakeményitöt tartalmazó tabletták, drazsék vagy kapszulák alkalmazhatók. Az adagolás folyadék formájá- gg ban is történhet, így adott esetben édesítőszert tartalmazó lé formájában. A találmány szerinti vegyületeket valamilyen fiziológiásán elviselhető hordozóban 0,05-10 mg aktív anyagot tartalmazó dózisegységben adagoljuk. A találmány szerinti vegyületeket 0,1- -300 mg/nap dózisban, előnyösen 1-30 mg/ /nap dózisban alkalmazzuk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása önmagában ismert módszerekkel történik. Az (1) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, R* jelentése adott esetben 4-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 2-10 szénatomos alkenilcsoport, 4-12 szénatomos cikloalkenilcsoport, formil-(l-8 szónatomos alkil)-csoport, l-oxo-(4-8 szénatomos cikloalkil)-csoport vagy 2-hidroxi-tetrahidrofuranil-csoport, egy (II) általános képletű halogénezett ^-karbolinszármazékot - a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, Hal jelentése bróm- vagy jódatom ’ - aprotonos poláros oldószerben nehézfémsó és bázis jelenlétében 1-5 bar nyomáson, adott esetben cikloalkilcsoporttal vagy hidroxicsoporttal helyettesített alkenilcsoportot vagy adott esetben karbonilcsoporttal helyettesített cik-4
