200452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 HU 200452 B 22 2. táblázat: In vivo hatékonyság szisztémásán fertőzött egérben Mikroorganizmus EDso (mg/kg) 1. A. vegyület vegyület S. aureus 50774 1.35 _ S. pneumoniae I Neufeld 10.9-S. pyogenes A65 5.26 >25 P. aeruginosa 12 1.11 15.0 25. példa Az 1. vegyület mikoplazma-ellenes hatását a 3. táblázatban ismertetjük. A táblázatban feltüntetett értékek a minimális gátló koncentrációt (MIC) jelentik, Mg/ml-ben, a szabad bázis formára számolva. A minimális gátló koncentrációt kétszeres agar-hígításos módszerrel határozzuk meg, Chanock-agart használva. A vizsgált mikroorganizmus Chanock-agaros tenyészetéből 3 /ul-rel fertőzzük a Petri-csészékben levő, vizsgálandó hatóanyagot tartalmazó 10 ml agar-réteget. A mikoplazma szaporodását 37 °C-on és az alább ismertetett körülmények között inkubálás után kiértékeljük. A minimális gátló koncentráció alatt azt a legkisebb hatóanyag-koncentrációt értjük, amely mikroszkópos megfigyelés szerint megakadályozza a mikoplazma szaporodását. Inkubálás körülményét Mycoplasma pneumoniae; aerob körülmények között 7 napon át. Mycoplasma arginini és Acholeplasma laidlawii aerob körülmények között 2 napon át Mycoplasma hyorhinie. aerob körülmények között 3 napon át Egyéb organizmusok; anaerob körülmények között 2 napon ét 3. táblázat: Mikoplazma-ellenes hatás in vitro Mikroorganizmus törzs MIC (pg/ml) 1. vegyület M. pneumoniae Mm 0.025 M. orale CH-19299 0.2 M. hominis PG-21 0.05 M. fermentans PG-18 0.0063 M. salivarium PG-21 0.2 M. buccale CH-20247 0.0125 A. laidlawii PG-8 0.1 M. arginini G-230 0.1 M. hyorhinis BST-7 0.2 26. példa Az 1. vegyület antibakt criális aktivitását Campylobacter jejuni ellen a 4. táblázatban ismertetjük. A táblázatban feltüntetett számok a minimális gátló koncentrációt (MIC) jelentik, jug/ml-ben, szabad bázis formára számolva. A minimális gátló koncentrációt kétszeres agar-hígltásos módszerrel határozzuk meg, véres Mueller-Hinton agart használva. A vizsgált mikroorganizmus Mueller-Hinton táptalajos tenyészetéből egy kacsnyival fertőzzük a Petri-csészében lévő, hatóanyagot tartalmazó 10 ml agart-rété get. A baktérium szaporodását 38 °C-on 48 órán át tartó mikroaerob inkubálás után határozzuk meg. Minimális gátló koncentráció alatt azt a legkisebb hatóanyag-koncentrációt értjük, amelynek jelenlétében már nem észlelhető vizuálisan bakteriális szaporodás. 4. táblázat: Antibakteriális aktivitás Campylobacter jejuni ellen Mikroorganizmus törzs 1.' vegyület MIC értéke (pg/ml) Campylobacter jejuni 10 . 0.0125 Campylobacter jejuni 12 0.0125 Campylobacter jejuni 20 0.0063 Campylobacter jejuni 77 0.0125 Campylobacter jejuni 170 0.0125 Campylobacter jejuni A-ll-3 0.05 Campylobacter jejuni A-19-3 0.05 Campylobacter jejuni A-24-2 0.05 Campylobacter jejuni 19804 0.0125 Campylobacter jejuni 19805 0.0125 Campylobacter jejuni 19806 0.0125 Campylobacter jejuni 19807 0.0125 Campylobacter jejuni 19812 0.025 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
