200449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás "A" kristályformájú 1-benzhidril-4-allil-piperazin-di/hidrogén-klorid/ előállítására
7 HU 200449 B 8 2. Példa l-benzhidril-4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid) .>1 ' kristályforma előállítása 25,2 g 1-benzhidril-piperazint 7,8 g al- 5 lil-kloridal reagálhatunk 90 ml metanolt és 8 ml vizet tartalmazó közegben 4 g nótrium-hidroxid jelenlétében 30 °C hőmérsékleten 4 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 25 ml tömény hidrogén-kloriddal megsava- 10 nyitjuk, és szűrjük. így 19,5 g .A* kristályformájú l-benzhidril-4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid)-ot nyerünk. Elemzési eredmények: C% = 65,56, H% = 7,10, N% = 7,52, Cl% = 19,35. 15 IR-spektrum: Amc/Ams = 0,6 és A926/A9S2 = = 0,8. A porított termék Rtg-sugár diffraktogrammján a legerősebb diffrakciós sáv 27,4 2©-nál van, ami 3,78 A-nek felel meg. ^0 10:1 arányú metanokvíz elegyben oldunk, és az oldatot még melegen szűrjük. A szűrletet lehűtjük, szűrjük, a kiszúrt szilárd anyagot szárítjuk. Így 16,5 g .A" kristályformájú 1- -benzhidril-4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid)-ot nyerünk. Elemzési eredmények: C% = 65,48, H% = 7,09, N% = 7,55, Cl% = 19,40. IR-spektrum: A646/A665 = 0,6 és A926/A952 = = 0,8. A porított termék Rtg-sugár diffraktogrammjának legintenzívebb diffrakciós sávja 27,2©-nál észlelhető, ami 3,78 A-nek felel meg. A IV. táblázatban összehasonlító adatokat ismertetünk a találmány szerint előállított .A" kristályformájú és .B" kristályformájú aligeronból készített injekciós oldatok stabilitására vonatkozóan (az aligeront Zikolova és Ninov előzőekben ismertetett közleményében leirt eljárással állítottuk elő). 3. Példa IV. Táblázat l-benzhidril-4-allil-piperazin-di( hidrogén- ‘ -klorid) .A ’ forma előállítása l-benzhidril-4- -aIlil-piperazin-di(hidrogén-klorid)-dihidrátból (a . B ’ forma kristályhidrátja) 30 20 g l-benzhidril-4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid)-dihidrátot 9:1 arányú etanokviz elegyben oldunk, és az oldatot még melegen szűrjük. Ezután a szűrletet lehűtjük, szűrjük, és a kiszűrt anyagot szárítjuk. ^5 így 15,5 g .A' kristályformájú 1-benzhidril- 4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid)-ot nyerünk. Elemzési eredmények: C% = 65,63, H% = 7,11, N% = 7,56, Cl% = 19,31. 40 IR-spektrum: AgWAks = 0,6 és A926/A952 = = 0,8. A porított termék Rtg-sugár diffraktogrammjának legintenzivebb diffrakciós sávja 27,4 2©-nál észlelhető, ami 3,78 A-nek felel 45 meg. 4. Példa 50 l-Benzhidril-4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid) .A ' kristályforma előállítása 1-benzhidril-4-allil-piperazin-di( hidrogén-klorid)-B ‘ kristály formából Kristály-Hatóanyagtartalom az oldatban (%) forma Kezdeti Tároláskor koncentráció 1 év után 3 év után A 1.251 1.250 1.198 B 1.255 1.105 0.925 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás .A* kristályformájú 1-benzhidril-4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid) előállítására 1-benzhidril-piperazinnak allil-halogeniddel lúgos kondenzálószer jelenlétében való reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 0 és 40 °C közötti hőmérsékleten vizes - alkoholos közegben végezzük, majd a reakcióelegyből tömény hidrogén-kloriddal való savanyítás után a tiszta ,A‘ kristályformát nyerjük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-30% vizet tartalmazó etanolt alkalmazunk reakcióközegként. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárást 25 °C hőmérsékleten végezzük. 55 20 g l-benzhidril-4-allil-piperazin-di(hidrogén-klorid) .B' kristályformát 100 ml .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadósért felel: Himer Zoltán osztályvezető' R 4947 - KJK 90.3029.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 6
