200448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-alkil-nitro-imidazolok előállítására
5 HU 200448 B b 8. példa Keveróvel felszerelt lombikba 20 g (0,1 mól) l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolt, 30 g (0,2 mól) etilén-glikol-diacetát, 0,85 ml (0,01 mól) tömény kénsavat és 4,3 ml (0,045 mól) ecetsav-anhidridet töltünk. Az elegyet 6 óra hosszat 100 °C körüli hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után hozzáadunk 30 ml metanolt, majd 3 és fél óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet nagyteljesítményű folyadékkromatografálással elemezve 2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazol és átalakulatlan l-acetoxi-metil-2- -metil-4-nitro-imidazol jelenléte állapítható 15 meg. Mentronidazol nem mutatható ki. A fenti példák eredményeit a találmány szerinti eljárást bemutató példákkal összehasonlítva megállapítható, hogy katalitikus mennyiségű (10%) sav használata esetén nem 20 vagy alig képződik a kivánt termék. • A nitro-imidazol-származékok hidroxi-alkilezésére ismert számos eljárás alapján nem volt várható, hogy alkiléndiol diacetátjával vagy szulfitjával való hidroxi-alkilezés leg- 25 alább egy mól erős savval megvalósítható, és az eljárás meglepően magas kitermelést szolgáltat. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 1-hidroxi-alkil-nitro-imidazolok előállítására - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 2 vagy 3, és az alkilénlánc egyik szénatomja adott esetben egy metilcsoporttal lehet helyettesítve - azzal jellemezve, hogy az alkalmazott imidazolszármazékra vonatkoztatva legalább egy mól erős savat egy (II) általános képletű alkiléndiol diacetátja vagy szulfitja jelenlétében - a képletben n értéke 2 vagy 3, és az alkilénlánc egyik szénatomja egy metilcsoporttal lehet helyettesítve - egy (Illa) vagy (Illb) általános képletű imidazolszármazékkal - a képletekben R jelentése a fentiekben megadott, és X jelentése a hidroxi-metil-csoport, vagy alkoxi-metil-csoport, amelynek az alkilrésze 1-4 szénatomos, vagy acil-oxi-metil-csoport, amelynek az acilrésze 1-4 55 szénatomos vagy allil- vagy benzilcsoport -reagáltatunk 80 és 140 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott kondenzálási terméket hidrolízisnek vagy alkoholizisnek vetjük alá, és a kapott l-hidroxi-alkil-5-nitro-imidazolt 5 elkülönitjük. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős savként kénsavat, metánszulfonsavat vagy parat-toluolszulfonsavat 10 alkalmsunk. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzálási terméket erős sav, előnyösen kensav vagy hidrogén-klorid jelenlétében hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkoholizist alkohol, előnyösen metanol vagy etanol jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-(2- -hidroxi-etil)-2-metil-5-nitro-imidazol vagy l-(2-hidroxi-propil)-2-metil-5-nitro-imidazol előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 6. Eljárás az (I) általános képletű 1- 30 -hidroxi-alkil-5-nitro-imidazolok előállítására - a képletben R metilcsoport és n értéke 2 vagy 3, és az alkilénlánc egyik szénatomja egy me élcsoporttal lehet he- 35 lyettesítve -azzal jellemezve, hogy az alkalmazott imidazolszármazékra vonatkoztatva legalább 1 mól erős savat egy (II) általános képletű alkiléndiol diacetátja vagy szulfitja jelenlétében - 40 n a fenti jelentésű és az alkilénlánc egyik szénatomja egy metilcsoporttal lehet helyettesítve - egy (Illa) vagy (Illb) általános képletű imidazol-származékkal - a képletben R metilcsoport 45 X hidroxi-metilcsoport, alkoxi-metilcsoport, amelynek alkilrésze 1-4 szénatomos, vagy aciloxi-metil-csoport, amelynek acilrésze 1-4 szénatomos - reagáltatunk 80 és 140 °C közötti hőmérsék- 50 létén, majd a kapott kondenzálási terméket hidrolízisnek vagy alkoholizisnek vetjük alá, és a kapott l-hidroxi-alkil-5-nitro-imidazolt elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1988. 01. 15.) 60 .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető' R 4947 - KJK 90.3029.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 5
