200446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-5-nitro-imidazolok előállítására
3 HU 200446 B 4 az l-metil-5-nitro-imidazol hozama 87,2%. Olvadáspontja: 58-60 °C. Az 1-3. példákban a kívánt termék elkülönítéséhez a vizes oldat pH-ját nátrium-hidroxid vagy ammónium-hidroxid oldattal 5 körülbelül 10-re állítjuk be, majd a kivált anyagot elkülönítve átkristályositással tisztítjuk. A. példa Háromnyakú 50 ml-es lombikba 1,13 g (0,01 mól) 4-(vagy 5)-nitro-imidazolt és 10 ml xilolt töltünk. A kapott sárgás szuszpenziót 15 100 °C-ra melegítjük, és egy óra alatt hozzáadunk 1,26 g (0,01 mól) dimetil-szulfátot, majd 5 ml xilolt. Ezután az elegyet 4 óra hosszat 100 °C-on melegítjük. Végül az elegyhez 20 ml vizet adunk, és 20 1 óra 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Dekantálás után a vizes fázis térfogatát 500 ml-re feltöltjük, és pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal körülbelül 8-ra állítjuk be. A vizes fázist nagyteljesítményű folya- 25 dék-kromatografálással hasonló összetételű etalon oldattal összehasonlítva elemezzük: így 2,26.10'3 mól 4-(vagy 5)-nitro-imidazol és 5,69.10*3 mól l-metil-5-nitro-imidazol jelenléte mutatható ki. 30 A 4-(vagy 5)-nitro-imidazol átalakulási aránya 74%. Az l-metil-5-nitro-imidazol hozama a kiindulási 4-(vagy 5 )-nitro-imidazolra vonatkoztatva 57%. 35 B. példa A 7 509 065 számú francia szabadalmi leírás- 40 bál ismert eljárás körülményei között. Hűtővel és keverővei felszerelt lombikba 25,4 g (0,2 mól) 2-metil-4 (vagy 5)-nitro-imidazolt, 67,7 g 0,8%-os hangyasavat és 28,2 g 45 (0,22 mól) metil-szulfátot helyezünk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a hangyasavat (47 g) csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A meleg koncentrátumhoz 45 g vizet 50 adunk, majd 22 t/tf. %-os ammónium-hidroxid-oldattal 1,8 pH-értékre állítjuk. Ezután az elegyet 5 °C-ra lehűtjük. A kivált terméket kiszűrjük, és 50 ml hideg vízzel mossuk, így 0,8 g reagálatlan 2-metil-4(vagy 5)-nit- 55 ro-imidazolt kapunk. A szűrletet 10-15 °C-on 22 t/tf. %-os ammónium-hidroxid-oldattal 10 pH-értékre állítjuk, majd 5 °C-ra lehűtjük. A kivált terméket kiszűrjük, 80 ml vízzel mossuk és szá- üo ritjuk. 13,8 g l,2-dimetil-5-nitro-imidazolt kapunk. Az l,2-dimetil-5-nítro-imidazol hozama 52% a kiindulási 2-metil-4 (vagy 5)-nitro-imidazolra vonatkoztatva, és 80% az átalakult 2- -metil-4 (vagy 5)-nitro-imídazolra vonatkoztatva. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 1-alkil-5-nitro-imidazol-származékok előállítására - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Rí jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képiétű dialkil-BZulfátot - a képletben Rí jelentése a fent megadott - egy (IV) általános képletű imidazolszármazékkal - a képletben R jelentése a fentiekben megadott, és X jelentése hidroxi-metil-csoport, alkoxi-metil-CBoport, amelynek az alkilrésze 1- -4 szénatomos, acil-oxi-metil-csoport, amelynek az acilrésze 1-4 szénatomos csoport, allil- vagy benzilcsoport - szerves oldószerben reagáltatunk, ezt követően a kapott vegyületet, adott esetben in situ, hidrolízisnek vagy alkoholizisnek vetjük alá melegítés közben. (Elsőbbsége: 1988. 06. 10.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként észtert, étert vagy alifás vagy aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogént alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1988. 06. 10.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagenseket 60 és 120 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1988. 06. 10.) 4. Eljárás az (I) általános képletű 1-alkil-5-nitro-imidazol- származékok előállítására- a képletben R és Rí azonosan metilcsoport- azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű dialkil-szulfátot - Rí metilcsoport - egy (IV) általános képletű imidazolszármazékkal - R metilcsoport és X hidroxi-metil-csoport, alkoxi-metil-csoport, amelynek alkilrésze 1-4 szénatomos vagy aciloxi-metil-csoport, amelynek acilrésze 1-4 szénatomos - szerves oldószerben reagáltatunk, ezt követően a kapott vegyületet, adott esetben in situ, hidrolízisnek vagy alkoholizisnek vetjük alá melegítés közben. (Elsőbbsége: 1988. 01. 15.) .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető" R 4947 - KJK 90.3029.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 4
