200445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített azabiciklo-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
33 HU 200445 B 34 -l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészterhez (előállítás a C példa szerint, de kereskedelmi 2,6-diklór-5-fluor-nikotinsavat alkalmazva) 30 ral acetonitrilt, 1,7 g l,8-diazabiciklo/5.4.0/uncec-7-én-t és lR,4R-2,5-diazabiciklo/2.2.1/heptánt adunk. A reakcióelegyet két óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük, betöményítjük barna olajjá, etanolos nátrium-hidroxiddal kezeljük és egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet betöményítjük, vizet adunk hozzá, és a pH-t 6,7-re állítjuk be. A szilárd anyagot összegyűjtjük, metanollal és éterrel mossuk, megszáritjuk, így 1,2 g cím szerinti terméket kapunk, o. p. 226-228 °C. Hasonló módon a következő vegyületet állítjuk elő: lS,4S-7-(2,5-diazabiciklo/2.2.1/hept-2-il)-l-(l,l-dimetil-etil)-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav, o. p. 226-228 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik és izomerjeik előállítására - e képletben Z jelentése olyan (VI) - (Vlf) általános képletű vegyület (a)-nál feltüntetett csoportja, ahol- a (VI) képletben R hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 2 vagy 3 szénatomos hidroxialkíl-csoport, nitrobenzil- vagy benzilcsoport,- a (Via) képletben R hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 2 vagy 3 szénatomos hidroxialkil-csoport,- a (VIb) képletben R 1-3 szénatomos alkilcsoport,- a (VIc) képletben R hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,- a (VId) és (VIe) képletben R' jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoport, X jelentése HCH vagy ECF csoport vagy nitrogénatom, Y jelentése, hidrogénatom vagy fluoratom vagy aminocsoport, Rx jelentése hidrogénatom, Rz 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsopcrt - azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - e képletekben a helyettesítők jelentése az előbbiekben megadott és L jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkán-szulfonilcsoport - egy ZH általános képletű aminnal vagy valamely izomerjével - Z jelentése a fenti - reagálhatunk és a kapott terméket kívánt esetben ismert módon egy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1985. 03. 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyűletek és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik és izomerjeik előállítására - e képletben Z jelentése olyan (Via) - (Vlf) általános képletű vegyület (a)-nál feltüntetett csoportja, ahol- a (Via) képletben R hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 2 vagy 3 szénatomos hidroxiakil-csoport,- a (VIb) képletben R 1-3 szénatomos alkilcsoport,- a (VIc) képletben R hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,- a (VId) és (VIe) képletben R’ jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoport, X jelentése irCH vagy HCF csoport vagy nitrogénatom, Y jelentése hidrogénatom vagy arainocsoport, Rí jelentése hidrogénatom, Rz 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport - azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - e képletekben a helyettesítők jelentése az előbbiekben megadott és L jelentése halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkán-szulfonilcsoport - egy ZH általános képletű aminnal vagy valamely izomerjével - Z jelentése a fenti - reagáltatunk és a kapott terméket kívánt esetben ismert módon egy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1984. 04. 16.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben Y jelentése hidrogénatom és Z, X, Rí és Rz jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 11.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben R2 jelentése etil- vagy ciklopropil-csoport, Z, X, Y és Rí jelentése pedig a 3. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 11.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben X jelentése EICF csoport vagy SN atom, • Z, Y, Rx és Rz jelentése pedig a 4. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 11.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7-(2,5-diazabiciklo/2.2.2/okt-2-il)-l-etil-6,8- -difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav, 7-(2,5-diazabiciklo/2.2.2/okt-2-ü)-l-etíl-6--fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
