200444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklobutil-alkil-amin-vegyületek és sóik előállítására

9

HU 200444 B

10

3. táblázat

A

példa

száma

A kiindulási vegyület tömege <gj

Ar

Rí

n

Kitermelés

(g)

Op.:

(°C)

Megjegyzések

4a

20.2

4-klór-fenil

2-tie nil

i

17.8

238-240

4b

19.1

4-klór-fenil

1-metil-imidazol-2-il

0

6.5

93-94

(1) (2) (4)

4c

7.55

2-naftil

1-metil-imidazol-2-il

0

1.6

126-129

(1) (3) (4)

4d

8.5

4-metil-fenil

2-tienil

1

9.1

228-230

(5)

4e

5.0

4-metoxi-fenil

2-tienil

1

3.75

192-195

4f

10.0

4-bróm-fenil

2-tienil

1

8.55

235-237

4g

8.0

4-jód-fenil

2-tienil

1

5.9

228-230

Megjegyzések:

(1) az 1-metil-imidazolil-magnézium-bromidot R. Kaliah és munkatársai által [J.Het.Chem. 12, 49- -57 (1975)] leírt eljárás módosított változatával állítjuk elő,

(2) a szabad bázist desztillációval különítjük el (forráspont intervallum 160-170 °C 13,33 Pa nyomáson) és ciklohexánból kristályosítjuk át,

(3) a nátrium-bórhidridet dietilénglikol-dimetil-éteres oldatban adjuk az elegyhez,

(4) a Grignard reagenst tetrahidrofurán oldószerben állítjuk elő,

(5) az iminil-magnézium-bromidot szilárd formában nem izoláljuk. Az étert desztillációval eltávolitjuk és a maradékot nitrogén atmoszférában 90-95 °C-on melegítjük egy óra hosszat. A kezelt maradékot etanolban oldjuk.

5. példa

1,2 g magnézium forgácsból nitrogén alatt 5,5 g etilbromid 40 ml éterrel készült oldatéval etil-magnézium-bromidot állítunk eló, majd 4,95 g 4-metil-tiazol 5 ml éterrel készült oldatát adjuk hozzá. Sárga csapadék válik ki, amely feloldódik, amikor az étert 70 ml tetrahidrofuránnal helyettesítjük. Az oldathoz 6,0 g l-(4-klór-fenil)-ciklobután-karbonitrilt adunk és az oldószert toluollal helyettesitjük, majd az elegyet 90 °C-on tartjuk 2 óra hpsszat. A reakcióelegyet viz és 2 n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadása után éterrel extraháljuk, Az extraktumot szárítjuk és az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot éterben oldjuk és hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba, így halványsárga szilárd anyag válik ki, amely [l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-(4-metil-tiazol-2- -il)-metán-iminil-magnézium-bromid-hidroklorid. Ezt a sót 2 g nátrium-bórhidriddel 100 ml diétilénglikol-dimetiléterben ' 2 óra hosszat 95 °C-on melegítjük. Vizet és 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk az elegyhez, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot éterben oldjuk és hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba, igy sárga szilárd anyag válik ki. Ezt a szilárd anyagot szabad bázissá alakítva florisil osz-35 lopon kromatográfiásan tisztítjuk, az elúcióhoz éter és ciklohexán elegyét használva, Így [l-t4-klór-fenil)-ciklobutil]-(4-metil-tiazol-2- -il)-metil-amint kapunk, amelyet éterben oldunk és hidrogén-klorid gázt vezetünk át az 40 oldaton. így a fenti bázis 230-232 °C-on bomlás közben olvadó 0,8 g hidrokloridját kapjuk, amely 1,5 mól hidrogén-kloridot tartalmaz.

45

6, példa

5,2 g diizopropil-amin 20 ml száraz éterrel készült oldatához 20 °C-on nitrogén 50 alatt keverés közben 30 ml 1,7 mólos hexános butil-litium oldatot adunk. 20 perc múlva az elegyet -20 °C-ra hűtjük, és 6 g 1,3-ditián 50 ml száraz éterrel készült oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután 6 g l-(4-klór-fenil)- 55 -ciklobután-karbonitril 20 ml száraz éterrel készült oldatát adjuk az elegyhez. A hőmérsékletét 20 percig 0 °C-on tartjuk, majd 2 g nátrium-bórhidrid 150 ml dietilénglikol-dimetiléter elegyével 95 °C-on 2 óra hosszat me- 60 legitjűk. Vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, hidrogén-klorid' gázt vezetünk bele és így 0,6 g [l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-(l,3-ditian- 65 -2-il)-metil-amin-hidroklorid válik ki. (op.: 165-167 °C borai.) '

7