200443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioformamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

39

HU 200443 B

40

(±)-anti-N-metil-2-(naft-2-il-metoxi-imi-no)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-karbotioaxnid,

(±)-anti-N-metil-2-(fenetil-oxi-imino)-l-- (3-kinolinil)-ciklohexán~kar botioamid, (±)-anti-N-metil-2-(naft-l-il-metoxi-imino)-1- (3-kinolinil)-ciklohexán-kar botioamid,

(± )-anti-N- metil-2- [3- (ter c- b util-amino )-2-hidroxi-propoxi-imino]-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(izopropoxi-imino)-l-(3-kinoliniD-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-raetil-2-(4-hidroxi-benzil-oxi-- imi no) -1 - (3-k inoli ml)-ciklo hexá n-karbotioamid,

(± )-anti-N-metil-2- (4-fluor-benzil-oxi--imino)-l-(3-kinolinil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(4-fluor-benzil-oxi-imino)-1- (3- pir idil )-ciklo hexán- kar botioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(2,3,4,5,6-pentafluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(izopropoxi-imino)-l--(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(terc-butoxi-imino)-l--(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-{4-[3-(terc-butil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-benzil-oxi-imino}-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(4-hidroxi-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti- N- metil-2- (3-fluor- be nzil-oxi-imino)-1- (3-piridil)-ciklohexán-kar botioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(2-fluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(3-piridil-metoxi-imino)-1- (3-piridil )-ciklohexán-kar botioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(4-nitro-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil )-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(4-ciano-benzil-oxi-imino) -1- (3- pir idil )-ciklohexán- kar botioamid,

(±)-anti-N-metil-2-(3,4-difluor-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil)-ciklohexán-karbotiamid,

(±)-anti-N-metil-2-(4-metoxi-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid,

(± )-anti-N-metil-2- [ 2- (trif luor-metil)- benzil-oxi-imino ]-1- (3- pir idil )-ciklohexán-karbotioamid,

(± )-N-metil-2-oxo-1- (4-izokinolinil )-ciklohexén-karbotioamid,

(±>-anti-N-metil-2-(benzil-oxi-imino)-l--(4-izokinolinil)-ciklohexán-karbotioamid,

(±)-N-metil-2-oxo-l-(5-pirimidil)-ciklohexán- kar botioamid,

(±)-N-metil-2-oxo- l-(3-piridil)-cilopentén-kar botioami d,

(±)-anti-N-metil-2- (4-fluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklopentán-karbotioamid,

(±)-anti-N-metil-2- (metoxi-imino)-l- (3-piridil)-ciklopentán-|kar botioamid, (±)-anti-N-metil-2-‘{ benzil-oxi-imino)-1- -(3-piridil)-ciklopentén-kar botioamid, valamint ezek enantiomerjei és diasztereomerjei és szinformái, ahol ezek léteznek, el6- állitására,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagéltatunk, (Elsőbbsége: 1988. 12. 16.)

9. Eljárás az (I) általános képletű tioformamid-származékok izomerjeik, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására - a képletben R 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó

láncú alkilcsoport,

Hét kinolinil-, izokinolinil- vagy pirimidil-csoport vagy adott esetben hologénatommal szubsztituált piridilcsoport;

Y etilén- vagy metiléncsoport vagy vegyértékkötés, és

X karbonil- vagy hidroxi-metiléncsoport

vagy egy =C=N0R1 általános képletű csoport, amelyben R1 hidrogénatom vagy

1- 4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely adott esetben

2- 5 szénatomos alkoxi-karbonil-, hidroxi-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-aminovagy di( 1—4 szénatomos fdkil)-aminocsoporttal szubsztituálva van vagy benzilcsoport, amely a gyűrűn egy vagy több halogénatommal, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-, ciano-, nitro-, trifluor-metilvagy 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal szubsztituálva lehet, vagy az -0R1 részcsoport helyett (1-4 szénatomos )alkoxi-( 1-4 szénatomos )alkil-csoporttal szubsztituált pirrolidinilcsoport áll -azzal jellemezve, hogy

a) olyan (I) általános képletű vegyületek

előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoport és Y, R és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek,

egy (III) általános képletű vegyületet- a képletben X’ karbonilcsoport és Y és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek - egy (IV) általános képletű izotiocianáttal - a képletben R 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport- ragáltatunk;

b) olyan (I) általános képletű vegyületek

előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoport,

egy (III) általános képletű vegyülettel- a képletben Y és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek és X’ karbonilcsoport - enentiomerjeinek keverékét egy királis segédanyaggal sztereoszelektíven reagáltatjuk, és az igy kapott terméket egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R a tárgyi kör

5

10

15

20

15

30

35

40

45

50

55

60

65