200443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioformamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

29

HU 200443 B

30

(±)-anti-N-metil-2-(2,3,4,5,6-pentafluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, op. 113-115 °C,

(±)-anti-N-metil-2-(izopropoxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, op.

168-170 °C,

(+)-anti-N-metil-2-(terc-buboxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, op. 128- -130 °C,

(±)-anti-N-metil-2-[4-(terc-butil-amino)-2-hidroxi-propoxi)-benzil-oxi-imino]-l-{3-piridil)-cikiohexán-karbotioamid, op. 39-43 °C, (±)-anti-N-metü-2-(4-hidroxi-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, op. 169-171 °C,

(± )-anti-N-metil-2- (3-fluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexÁn-karbotioamid, op. 117-120 °C,

(± )-anti-N-metil-2-(2-fluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridü)-ciklohexén-karbotioamid, op. 118-121 °C,

(±)-anti-N-metil-2-(3-piridil-metoxi-imino)-1- (3-piridil )-ciklohexán-karbotioamid, op.

150-152 °C,

(± )-anti-N-metil-2-(4-nitro-benzil-oxi-imlno)-l- (3-píridil )-ciklohexán-karbotioamid, op. 121-125 °C,

(±)-anti-N-metil-2-(4-ciano-benzil-oxi-imino}-1- (3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, op. 125-136 °C,

(±)-anti-N-metil-2-(3,4-difluor-benzil-oxi-imino)-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, op. 123-125 °C,

(±)-anti-N-metil-2-(4-metoxi-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid, op. 101-103 °C,

(±)-anti-N-metil-2-[2-(trifluor-metil)-benzil-oxi-imino]-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid-hemihidrát, op. 133-136 °C.

25. példa

A 15. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket:

az anti-N-metil-2-benzü-oxi-imino-l-(3- -piridil)-ciklohexán-karbotiomaid (R)-izomerjét, olvadáspontja 115 °C, a 29. példa szerint előállított N-metil-2-oxo-1- (3-piridil )-ciklohexán-karbotioamidból;

az anti-N-metil-2-(4-fluor-benzil-oxi-iinino)-1- (3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid (R)-izomerjét, olvadáspontja 89 °C, a 29. példa szerint előállított N-metil-2-oxo-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamidból;

az anti-N-metil-2-(4-fluor-benzil-oxi-imino)-1- (3-piridil )-ciklohexén-karbotioamid (S )-izomerjét, olvadáspontja 104-106 °C, a 14. példa szerint előállított N-metil-2-oxo-l-(3- -piridil)-ciklohexán-karbotioamidból.

Az 1. példában leírtak szerint eljárva, de a (±)-2-(3-piridil)-ciklohexanont (±)-2-(4- -izokinolinilj-ciklohexanonnal helyettesítve állítjuk elő a

(±)-N-metil- 2-oxo-1- (4-izokinolinil )-ciklohexán-karbotioamidot, olvadáspontja 216- -218 °C.

A (±)-2-(4-izokinolinin)-ciklohexanont a 4. referenciapéldában leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő.

26. példa

.AZ' vegyúlet

27. példa .BA ’ vegyület

A 7. példában leirtakhoz hasonló módon eljárva állíthatjuk elő a (±)-anti-N-metil-2- - (benzil-oxi-iniino)-l- (4-izokinolinil )-ciklohexán-karbotioamid, 0,75 hidrátot, olvadáspontja 166-168 °C.

28. példa .BB' vegyúlet

Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan eljárva, de a (±)-2-(3-piridil)-ciklohexanont (±)-2-(5-pirimidil)-ciklohexanonnal helyettesítve állíthatjuk elő a (±)-N-metil-2-oxi-l-(5- -pirimidil)-ciklohexán-karbotioamidot, olvadáspontja 145-148 °C.

A (±)-2-(5-pirimidil)-ciklohexanont a 4. referenciapéldában leirtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő.

29. példa

A 14. példa szerint eljárva állítjuk elő az N-metil-2-oxo-l-(3-piridil)-ciklohexán-karbotioamid (R)-izomerjét, olvadáspontja 185 °C.

30. példa .BC vegyúlet

Az 1. példa szerint eljárva, de a (±)-2- -(3-piridil )-ciklohexanont (±)-2-(3-piridil)-ciklopentanonnal helyettesítve állítjuk elő a (±)-N-metil-2-oxo-l-(3-piridil)-ciklopentán-karbotioamidot, olvadáspontja 131-132 °C.

A (±)-2-(3-piridil)-ciklopentanont a 4. referenciapéldában leírtak szerint állíthatjuk elő.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6Ct

17