200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 HU 200442 B 24 • A 9. példában leirt vegyület nátriumáé)ja 187-188 °C-on olvad. 21. példa (±)-4-{2-[(2,4,6-Trimetil-fenil)szulfonil-amino]-l-metil-etil}fenoxi-ecetsav előállítása (1) lépés: (±)-4-[2-{Benzil-oxi-karbonil-araino)i-metil-etil]fenoxi-ecetsav-metil-észter előállítása 4,72 g (±)-4-[2-(benzil-oxi-karbonil-amino)-l-metil-etil]fenol, 2,53 g bróm-ecetsav-metil-észter, 50 ml aceton és 3,43 g kálium-karbonát keverékét éjszakán ét szobahőmérsékleten keverjük, majd az acetont lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, kloroformmal extrahéljuk, a kivonatot megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. így 5,68 g (96%) hozammal jutunk az (1) lépés cim szerinti termékéhez olajszerű formában. A tömegszínkép szerint m/e: 375 (M*) IR \l»«x(az anyag önmagában) (cm-1): 3200-3500, 1755, 1712 (2) lépés: (±)-4-(2-Amino-l-metil-etil)fenoxi-ecetsav-metil-észter-hidroklorid előállítása 5,36 g (1) lépésben kapott termék és 60 ml metanol oldatához 2 ml tömény sÓBavat adunk, és az Így kapott elegyet 0,6 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében szobahőmérsékleten, környezeti nyomáson katalitikusán hidrogénezzük. A reakció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanol és éter elegyéból átkristályosítva a (2) lépés cím szerinti termékét színtelen kristályok alakjában 3,06 g (79%) hozammal kapjuk, op.: 99-104 °C IR V«***1“*» (cm-1): 2400-2800, 1732 (3) lépés: (±)-4-{2-[(2,4,6-Trimetil-fenil)szulfonil-amino]-l-metil-etil}fenoxi-ecetBav előállítása 1,82 g (2) lépésben kapott termék, 50 ml etil-acetát, 1,76 g nátrium-hidrogén-karbonát, 30 ml víz és 1,53 g 2,4,6-trimetil-fenil-szulfonil-klorid elegyét 5-10 °C hőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, utána az etil-acetátos réteget elválasztjuk, megszáritjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyers termékként kapott (±)—4—{2—[ (2,4,6-triraetil-fenil)szulfonil-amino]-l-metil-etil}fenoxi-ecetsav-metil-észtert 20 ml metanolban oldjuk, és 8 ml In vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, majd az elegyet 1 órán át állni hagyjuk. Ezután a metanolt lepároljuk, a maradékot 5%-os sósavval közömbösítjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatot megszáritjuk, és bepároljuk. így 1,6 g (59%) hozammal viszkózus, olajszerű alakban kapjuk a (3) lépés, azaz a 21. példa cim szerinti vegyületét. A tömegszinkép szerint m/e: 391 (M*) IR >WC13 (cm-1): 1735, 1600 1H-NMR (CDCb ppm): 1,17 (3H, d, J= =6,4 Hz), 2.30 (3H, s), 2,48 (6H, s), 2,6-3,2 (3H, m), 4,65 (2H, s), 6,80 (2H, d, J=9 Hz), 6,91 (2H, s), 6,98 (2H, d, j=9 Hz). 22-24. példa (1) lépés A megfelelő (X) általános képletű kiinduló anyagokat a 21. példa (1) és (2) lépésében leirt módon kezelve állítjuk elő az 5. táblázatban szereplő (IV) általános képletű vegyieteket. 5. táblázat (X) általános képletű vegyületekböl előállított (IV) általános képletű vegyületek, ahol az A gyűrű jelentése feniléncsoport, R1 és R2 jelentése hidrogénatom, R61 metilcsoportot jelent, Y1 jelentése (benzil-oxi-karbonil)amino-csoport, és Y jelentése NH2-csoport A példa A (IV) képletű vegyület száma RJ R4 Hozam, op. 22. CH3 H 81% 123.5-125 °C (hidroklorid) 23. CzHs H 60% 138-139 °C (hidroklorid) 24. H CzH5 59% 98-100 °C (oxalát) (2) lépés: A megfelelő (IV) általános képletű kiinduló anyagokat a 21. példa (3) lépésében leírt módon kezelve jutunk a 6. táblázatban feltüntetett (I) általános képletű vegyietekhez. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
