200440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ariloxi-cikloalkanol-amino-alkilén-arilketon-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 200440 B 26 Tabletta Az alábbi recept 1000 tabletta előállítására vonatkozik. (1) Hatóanyag 25 gramm (2) Laktóz, USP 181 gramm (3) Kukoricakeményitö, USP 92,5 gramm (4) Magnézium-sztearát 1,5 gramm 92,5 g kukoricakeményítő és a laktóz keverékét 20 g kukoricakeményítő 100 ml forró desztillált vízzel készült pasztájával granuláljuk. A kapott granulátumot 40-45 °C hőmérsékleten megszárítjuk és egy 16-os finomságú szitán átnyomjuk. A megszáritott, átrostált granulátumhoz hozzáadjuk az (1) hatóanyag és a magnézium-sztearát keverékét. Alaposan összekeverjük, majd 500 mg-os tablettákba préseljük. Kapszula Az alábbi recept 1000 kapszula előállítására vonatkozik. gramm (1) Hatóanyag 25 (2) Laktóz 271,5 (3) Magnézium-sztearát 1,5 Az (1) hatóanyagot összekeverjük a laktózzal és belekeverjük a magnézium-sztearátot. Az összekevert keverékből 300 mg-ot kemény zselatin kapszulákba töltünk. A kapszulák mindegyike 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Parenterélis beadásra alkalmas készítmény Az alábbi recept 1000 ampulla előállitására 10 mg vonatkozik. Az ampullák hatóanyagot tartalmaz. mindegyike gramm (í) Hatóanyag 10,0 (2) Monobázisos kálium-foszfát 6,0 (3) Víz injekcióhoz USP qs liter 1,0 Az (1), (2) és (3) alkotórészeket körülbelül 80 térfogat* vízben feloldjuk és a kapott oldatot átszűrjük. A szűrlethez annyi vizet adunk, hogy 1000 ml térfogatra egészítsük ki. Az oldatot steril-szűrjük és aszeptikus körülmények között 2 ml-es ampullákba 1 ml oldatot töltünk, majd liofilizáljuk, az ampullákat. Miután a liofilizált anyag megszárad, aszeptikus körülmények között lezárjuk az ampullákat. A vérnyomáscsökkentő hatás hatékonysága szempontjából előnyösek azok a találmány szerinti vegyületek, ahol B a hozzá kapcsolódó szénatommal együtt ciklopentanol csoportot jelent. üjlőnyös vegyületek azok, ahol az aril-(Ar) csoport jelentése fenilcsoport. A fenilcsoporton előnyős szubsztituensek a metil-, metoxi-, dimetilcsoport és klóratom. Előnyős sztereoizomerek az l°C,2cC,3/3 - vagyis a ciszt-transz és az lcC,2ß,3ß - vagyis a transz-cisz konfigurációjúak. A legelőnyösebb konfigurációjúak azok a sztereoizomer formák, ahol a ciklopentanol csoporthoz kapcsolódó ariloxi- és arain-csoportok egymáshoz képest transzhelyzetűek, különösen, ha a ciklopentanol hidroxil-szubsztituense alfahelyzetű. Legelőnyösebbek azok a vegyületek, ahol Ar jelentése fenilcsoport és B jelentése etiléncsoport. Legelőnyösebb vegyületek az alábbiak: 6.7- dihidro-5{[(2-hidroxi-3-fenoxi-ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzo[b]tiofén-4- -(5H)-on, 6.7- dihidro-5{[(2-hidroxi-3-/2-metil-fenoxi/ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzol b]tiofén-4(5H)-on, 6.7- dihidro-5{[(2-hidroxi-3-/4-klór-2-metil-fenoxi/ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzo[b]tiofén-4(5H)-on. Az alábbi ED20 értékek (1 kg testtömegre számított mg hatóanyag adagolással a vérnyomás 20*-kal csökkenthető) néhány találmány szerinti vegyület hatásosságát jelzik. Példa szerinti hatóanyag EDzo (mg/kg) 13a 5 13b 9 13c 13 13d 10 13e 20 13f 4 13g 30 13h 28 13i 30 16a 20 16b 32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
