200338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200338 B

extraktumot szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterben keverjük, majd a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 22,2 tűmegrész mennyiségbena91,9 ‘C olvadáspontú N-[(4-íluro-fenil)-metil]-4-nitro-3-piridin-amint (33. köztitennék) kapjuk- 5

15

min (58. köztitennék),

N2-{2-furanil-metil)-6-metoxi-23-piridin-diamin . (59. köztítermék) és

N2-(2-piridinil-metíI)-6-metQxi-23-piridin-diamin (60. köztítermék).

16

7. példa

Atmoszférikus nyomáson és 50 *C-on 100 tömegrész N-[(4-metoxi-feniI)-metil]-3-nitro-2-piridinamin, 3 tömegrész 4%-os metánok» tiofén-oldat és 10 480 tömegrész, ammóniával telített metanol elegyét 5 tömegrész 10% fémtartalmú szénhordozds palládium katalitázor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számítod mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 88.4 15

tömegrész mennyiségben 118,rColvadáspontúN[(4-metoxi-fenil)-metíl]-23-piridin-diamint (34. köztitermék) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyflletelc 20

N-(3-piridinil-metil)-1,2-fenilén-diamin (35. kőztítermék),

N-[(4-íluor-fenil)-metil]-23-piridin-diamin (36. •-23-piridin-diamin, o.p. 25

124,9 *C (37. köztitermék), Nz-(2-furanil-metil)-2,3-piridin-diamin (38. köztítermék),

N* -(2-tienil-metil)-1,2-fenilén-diamin (39. köztitermék), 30

Nz-(2-tíenil-metil)-23-piridin-diamin, o.p. 92,1 *C (40. köztitermék),

N-[(4-metil-fenil)-1,2-fenilén-diamin (41. közti-fenü>metíl]-23-Piridin-diamin, o.p. 35

125,1 *C (42. köztítermék),

N4-[(4-fluQr-enil)-metil]-3,4-piridin-diamin, o.p.

163,7 *C (43. köztítermék), N-[(4-fluor-fenil)-metíl-3,4-piridin-diamin, o.p.

159,6 *C (44. köztítermék), 40

N'[(4-fluor-fenil)-metíl]-4-metoxi-l,2-feniléndiantín (45. köztítermék),

N-[(4-fluor-fenil)-metil]-4-metoxi-1,2-feniléndiamin (46. köztítermék),

n-[(4-fluor-fenil)-metil]-4-metil-l,2-fenilén-dia- 45

min (47. köztítermék),

N-[(5-metil-2-furánil)-metil]-l,2-fenilén-diamin (48. köztítermék),

N1 -[(4-fluor-fenil)-metil]-3-metoxi-1,2-feniléndiamin (49. köztítermék), 50

N*-[(4-fluor-fenil)-metil]-6-metoxi-1,2-feniléndiamin (50. köztítermék), N-[(4-fuor-fenil)-metil]-4,5-dimetoxi-13-fenilén -diamin (51. köztítermék),

N-[(4-fluor-fenil)-metil]-5-kl0r-4-metoxi-13-fe- 55

nilén-diamin (52. köztítermék), N*-(2-furanil-metil)-4-metoxi-1,2-fenilén-diamin (54. köztitermék),

NX2-furanil-metil)-5-metoxi-l,2-fenilén-diainin .55. köztitermék), 60

N1-(2-piridinil-metil)-4-metoxi-1,2-fenilén-diamin '56. köztítermék),

N1 -(2-piridinil-metil-5-metoxi-l ,2-fenilén-diamin (57 Köztitermék),

N-[(4-fluor-fenil)-metil]-6-metoxi-23-piridin-dia 65

tennék),

Nz[(4-metil

köztitennék),

N-[(4-fluor-fenil)-metíll

8. példa

60 tömegrész 2-klór-lH-benzimidazol, 58 tömegrész l-(klór-metil)-4-fluor-benzol, 413 tömegrész nátrium-karbonát, 0,1 tömegrész kálium-jodid és 135 tömegrész N,N,-dimetil-fbrmamid elegyét 60 *C-on egy éjszakán át keverjük, majd vízbe öntjük. Akicsapódott terméket kiszűrjük, majd triklór-metánban oldjuk. Az oldatot szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és a maradékot düzopropü-éterbdl átkristályosítjuk. így 623 tömegrész mennyiségben 2-kk5r-1 -{4-fluor-fenil-metil)-lH-benzimidazolt (61. köztítermék) kapunk.

9. példa

Keverés közben 8,35 tömegrész tíokarbamid, 26 tömegrész 2-klór- l-[(4-fluor-fenil)-metil]-lH-benzimidazol és400 tömegrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éteiben szuszpendáljuk, majd a kicsapódott tennéket kiszűrjük és etanolból kristályosítjuk. így 6,1 tömegrész mennyiségben a 194,7 *C olvadáspontú l-[(4-fluor-fenil)-metil]- lH-benzimidazol-2-tiolt (62. köztítermék) kapjuk.

10. példa

Szobahőmérsékleten 6 tömegrész 1,2-dimetil-lH- benzimidazol 50 tömegrész vízmentes piridinnel készült oldatához keverés közben cseppenként hozzá adunk 6,2 tömegrész benzoil-kloridot Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten továl)bi2őrán át keverjük, majd bepároljuk. Amaradékot 260 tömegrész diklór-metáhban feloldjuk, majd az így kapott oldathoz vizet és ezután tömény ammónium-hidraxid-oldatot adunk. A diklór-metános fázist dekán táljuk, szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot 45-45 tömegiész metíl-benzollal kétszer felvesszük, mindegyik alkalommal az oldószert elpárologtatva. így olajos maradékként 1-benzoil-l,4-dihidro-4-[(l-metil-lH-benzimidazol-2-il)metíQ-piridin (63. köztitermék kapunk.

Hasonló módon állítható elő olajos maradékként a 4-[(l-metíl-lH-benzimidazd-l-il)-metíl]-l(4H)-piri din-karbonsav-etilészter (64. köztítermék).

11. példa

Atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten 9,7- tömegrész 4-fluor-gamma-(4-fluor-fenil)-fenilbutanoil-klorid, 4,1 rész 2,6-dimetil-piridin és 68 tömegrész tetrahidrofurán elegyét 2 tömegrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 83 tömegrész mennyiségben 4-fluor-gamma (4-fluor-fenil)-fenilbutanált (65. kűztíterék) karunk.

12. példa

Keverés közben 26 tömegrész l-etil-l,4-dihidrx>-9