200338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200338 B mór glanduláris (mirigyes) részein a sérülések kialakulását és az abnormális gyomorfelfűvódást. B. Kísérleti módszer Wistar-törzsbe tartozó, 220-250 g tömegű hím patkányokat égy éjszakán át éheztetünk. Víz tetszés szerinti mennyiségben áll rendelkezésükre. Akfeérieti vegyületeket orálisan, vizes közeggel kőzett oldat vagy szuszpenzió formájában adjuk be. Egy kontrolipatkánynak és egy „vakminta patkánynak adjuk be a kísérleti vegyületet. Egy ófával később szubkután mindegyik patkánynak 23 mg/kg dózisban 5-[4-(difenil-metil)- 1 -piperazinil-metil]-1 -metil-2-(hidroximetiL)- lH-benzimidazolt adunk be. Két órával a kísérleti vegyület orális vagy szubkután beadását követően intravénásán mindegyik patkánynak 1 mgAg dózisban beinjektáljuk a vízben frissen 0,25 mg/ml koncentrációban oldott 48/80 sz. vegyületet, kivéve a „vakminta patkányokat A 48/80 sz. vegyület intravénás injektálását kővető 4 (ka elteltével a patkányokat dekapitáljuk és a gyomrukat eltávolítjuk. Ezt követően a gyomrokat megvizsgáljuk a felfúvódottság és a gyomortartalom (vér, folyadék, táplálék) tanulmányozása céljából, majd alaposan átmossuk. Ezután a makroszkópikus sérüléseket 0 és +++ közötti értékek alapján kiértékeljük, ahol 0 a látható sérülések teljes hiányának és +++ érték a granduláris terület több mint felét borító, durva vöröses csíkoknak felel meg. Az 1-4. táblázatok 2. oszlopában nagyszámú (I) általános képletű vegyületre adjuk meg mg/testtömeg/kg egységekben kifejezve azokat a dózisokat, 67 amelyeknél a kísérleti patkányok 50%-ának esetében a gyomor felvúdása, illetve a gyomor granuláris területén a sérülések egyáltalán nem észlelhetők. Ez a dózis tehát az EDso-érték. 1- táblázat A vegyület 1. oszlop 2. oszlop sorszáma 48/80 sz. vegyületgyomorsérüléses tel végzett teszt letalitási teszt ED50 (mg/test-ED50 (mg/testtömeg/kg) tömeg/kg) 8 0,04 ... 23 0,08 — 25 0,16 — 34 0,04 0,63 40 0,08 — 42 0,02 — 45 0,04 — 47 0,08 0,63 48 0,16 — 50 0,04 — 59 0,02 — 64 0,04 — 66 0,02 — 8! 0,08 — 82 0,005 0,63 *3 0,01 — SS 0,01 — 8£ 0,01 — 89 0,04-68 90 0,01 031 93 0,04 — 94 0,06 0,63 96 0,04-98 0,04-99 0,04 031 100 0,16 — 101 0,02 031 102 0,02 031 103 0,005 0,16 104 0,06 — 105 0,01-107 0,04 0,08 110 0,02-112 0,08 — 113 0,06-115 0,16-116 0,16-117 0,01 — 118 0,04 0,63 123 0,01 — 124 0,04 031 126 0,04 0,63 127 0j08 0,63 128 0,16 0,63 129 0,16 — 130 0,16 — 131 0,02 0,16 133 0,02 0,16 134 0,04-139 0,08-140 0,04-142 0,02 — 143 0,04 0,63 144 0,04-145 0,02 0,16 147 0,08-149 0,04 — 151 0,02 0,16 152 0,04-154 0,08 — 158 0,04-161 V 0,04 — 162 0,08 0,31 163 0,02-164 0,02 0,02 165 0,02-166 0,04-167 0,01 — 168 0,04 0,63 169 0,02 — 170 0,08-171 0,08-173 0,01-174 0,01-175 0,02-176 0,04-177 0,04 031 178 0,02 — 180 0,01 031 181 0,04 — 182 0,04 0,63 183 0,01 — 184 0,02 0,63 186 0,04 0,31 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 35
