200327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás retinhatású, piridilcsoporttal és tetralincsoporttal diszubsztituált acetilének és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200327 B 10. példa 6-[2-(5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidto-naftalin-2-il)-etinil]-nikotinsav Abszolút etanolt gáztalanítunk vákuumban, nitrogén egyidejű átáramoltatásával. 188 mg (04201 mól) etil-6-/2-(54,8,8-tetrametil-5,6,74-tetrahidro-naftalin-2-il)-etinil/-nikotinoát 2 ml abszolút etanollal készített oldatához hozzáadunk 800 ml 1,65 mólos (1,32 mmól) kálium-hidroxid etanolos és vizes oldatot A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18órán keresztül kevertetjíik, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, 50 ml éterrel extraháljuk és az extraktumot elöntjük. A vizes fázist ekkor jégecettel savanyítjuk, majd négyszer 50 ml éterrel extraháljuk. Ezeket az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a kívánt vegyületet 934%-os hozamban, halványsárga szilárd anyagként nyerjük ki. NMR (CDCb: 8 131 (12H, s), 1,71 (4H, s), 7,34 (1H, d, J=7,8Hz), 7,40 (1H, d, J=7,8Hz), 7,62 (1H, s), 839 (1H„ d, J=7,3Hz, 2,1Hz), 933 (1H, d, J=2,lHz) ppm. 11- példa A találmány szerint előállított vegyületeket előnyösenhelyikezeléshezalkalmazzukkülönbözőösz-. 9 szetételű készítményekben. Ilyen összetételekre példa: Alkotórész Tömee% Oldat retinhatásű vegyület 0,1 2,6-di(terc-butil)-p-krezol (butilated hydroxy-toluene antioxidáns)-BHT 0,1 USP alkohol 58,0 polietilén-glikol 400 NF 41,8 Gél Tömeg% retinhatású vegyület 0,1 BHT ' 0,1 USP alkohol 97,8 hidroxi-propil-cellulóz 2,0 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű, heteroaromás csoporttal és tetralincsoporttal diszubsztituált acetilének, a képletben A jelentése piridilcsoport, B jelentése a piridingyűrűhöz 5-helyzetben kapcsolódó -COOH csoport vagy (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (ül) általános képletű vegyülettel, a képletben X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, A jelentése a tárgyi körben megadott, B jelentése a piridingyűrűhöz 5-helyzetben kapcsolódó -COOH csoport vagy (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, Pd(PQ3>4, a képletben Q jelentése fenilcsoport, vagy hasonló komplex, így tetrakisz-trifoszfanilfoszfén-palládium jelenlétében reagáltatuhk, és kívánt esetben B helyén -COOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a B helyén (1-4 szénatomosjalkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket—előnyesen lúgos — hidrolízisnek vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) képletű vegyület előállítására, ahol a képletben B jelentése (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-c söpört, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. A2. igénypont szerinti eljárás etil-6-[2-(5,5,8,8- tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-il)-etinil]-nikotinát előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-[2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-il)etinil]-nikotin sav előállítására azzalé jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely., 1. igénypont szerint előállított (I) képletű vegyület — a képletben a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott —a szokásos gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal keverünk össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6
