200322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkán-szulfonil-anilid-származékok előállítására
HU 200322 B A hidrolízist viszonylag enyhe körülmények között, hűtés vagy melegítés mellett, a reakciót ellentétesen nem befolyásoló oldószerben (például vízben, valamely alkoholban (például metanolban, etanolban, propanolban stb.), acetonban, N,N-dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetilszulfoxidban vagy ezek keverékében, benzolban vagy dietiléteiben stb.) végezzük. Azok a bázisok vagy savak, amelyek folyékony halmazállapotúak, oldószerként is alkalmazhatók. Ámenéiben a fent leírt 1-23. Eljárásokban a találmány szerinti vegyületeket szabad formában állítjuk eló, ezeket só formává alakíthatjuk a szabad vegyületeket bázissal reagáltatva, amely bázisok lehetnek a 2. Eljárásban fait leírt bázisok. A (II) általános képleté kiindulási vegyület és sói új anyagok és ezek például a továbbiakban az Előállításokban leírt eljárásokkal vagy hasonló eljárásokkal állíthatók eló. A találmány szerinti eljárással előállított új (I) általános képiéül alkán-szulfon-anilid vegyületek és gyógy szerészetileg elfogadható sóik gyulladásellenes hatással, fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek, és alkalmasak gyulladásos megbetegedések (a reumatikus és ízületi gyulladásokat is beleértve), fájdalomérzet vagy láz csillapítására és ilyen hatású szerek előállítására emberek és állatok esetében. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képleté vegyületek hatásának bemutatására ismertetjük a vegyületek farmakológiai tesztvizsgálatában kapott adatokat. Gvulladásellenes hatás 1. Tfesztvizsgálat Patkányokbani ízületi gyulladás kezelése Eljárás: 10-10 nőstény Sprague-Dawley patkányt alkalmazunk csoportonként A jobb hátsó mancsba 0,5 g Mycobacterium tubercolosis (Aoyama B törzs) 0,05 ml folyékony paraffinban szuszpendált dózisát injektáljuk szubkután úton. Az injektált mycobakteriális segítő anyag helyi gyulladásos sérülést okoz (elsődleges sérülés), majd körülbelül 10 nappal később másodlagos sérülés fejlődik Id, mind az injektált, mind a másik lábon. A mancsok térfogatát mérjük az injektálás előtt és után és ennek különbségével jellemezzük az ízületi gyulladást A vizsgált hatóanyagot az állatoknak az első naptól kezdődően 23 napon keresztül az egymást követő naptáron napi egyszeri orális dózisban adagoljuk. 13 14 A kapott eredmények: Vegyület (példa száma) Dózis (mg/kg) A másodlagos sérülés inhibiálásra (nem injektált mancs; %) 1. példa 1,0 50,0 3. példa 3,2 66,0 14. példa 3,2 59,4 16. példa 3,2 62,5 20. példa 1,0 493 25. példa 10,0 81,6 32. példa 10,0 63,4 40. példa 10,0 70,4 Ibuprofén 10,0 24,7 Ibopnifén 100,0 79,4 Fájdalomcsillapító hatás 2. Tesztvizsgálat Ecetsavval egerekben kiváltott vonaglási szindróma Eljárás: Csoportonként 10 hűn ddY egeret alkalmazunk. Az egerekbe intraperitoneális úton 20 ml/kg 0,6%-os ecetsavat injektálunk és vonaglási szindrómát hozunk létre. Az állatokat az ecetsav injektálás utáni 3- 13 perc időtartamig megfigyeljük és a rángási időszakok teljes számát feljegyezzük. Á vizsgált hatóanyagot 1 órával az ecetsav injektálás előtt adagoljuk orális úton. A kezelt állatok rángási gyakoriságát hasonlítjuk össze a kontroll állatcáréval. Eredmények: Vegyület EDso (Példa száma) (mg/kg) 1. példa 14,0 3. példa 2,4 20. példa 55,8 25. példa 9,6 40. példa 18,0 Indometacin 1,6 lázcsillapító aktivitás 3. Tbsztvizsgálat Eljárás: Csoportonként 10 hím Sprague-Dawley patkányt alkalmazunk. Az állatoknak szubkután úton 10 ml/kg 5%-os sörélesztő szuszpenziót adagolunk és lázas állapotot idézünk elő. A vizsgált hatóanyagot az élesztő injektálás után 4 órával orálisan adagoljuk. A hatóanyag adgolása után 1 és 2 órával a rektális hőmérsékletet mérjük és összehasonlítjuk az élesztő injekció beadagolás előtti hőmérséklettel. Eredmények: Vegyület EDso (Példa száma) 1 óra (mg/kg) 2 óra 1. példa 10,0 6.8 Indometacin 4,6 2,6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8 65
