200322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkán-szulfonil-anilid-származékok előállítására
HU 200322 B stb.), 2-5 szénatom számú alkoxi-karbonil-csoportot (például metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxikarbonil-, izopropoxi-karbonil-, butcxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-csoportot stb.), mono-, di- vagy tri-halogén-1-4 szénatomszámú alkanoilcsoportot (például klór-főmül-, klór-acetil-, bróm-acetil-, trifluor-acetil-csoportot stb.) jelent A találmány szerinti eljárással az (I) általános képiéül vegyületeket az alábbi módszerekkel állítjuk elő. 1. Eljárás Az (I’) általános képlett! vegyületeket és sóikat a (II) általános képleté vegyületeket vagy sóikat szulfonilező szerrel reagáltatva állítjuk elő. Az (I’) és (II) általános képleté találmány szerinti vegyületek alkalmas sói ugyanazok lehetnek, melyek az (I) általános képleté vegyület esetén korábban lebt gyógyszerészetileg elfogadható sók. Alkalmas szulfonilező szerek a megfelelő (VI) általános képleté szulfonsav vegyületek, ahol az általános képletben R3 jelentése a fent megadott, valamint ezek reaktív származékai. Ilyen alkalmas reaktív származékok például a savhalogenidek, a savanhidridek és hasonlók. Például ilyen reaktív származékok a savhalogenidek, mint például a savkloridok, savbromidok, vegyes savanhidridek, amelyek különféle savakkal képezhetők (például szubsztituált foszforsav, mint például dialkilfoszforsav, kénsav, szubsztituált szulfonsavak, mint például alkán-szulfonsav, stb. alkalmazható), szimmetrikus savanhidridek és hasonló származékok lehetnek. A reaktív származékokat aszerint kell megválasztani, hogy milyen csoportot kívánunk bevezetni a molekulába. A reakciót általában megfelelő oldószerben, mint például diklórmetánban, kloroformban, benzolban, toluolban, piridinben, dietiléterben, dioxánban, tetrahidrofuránban, acetonban, acetonitrilben, etilacetátban, N,N-dimetil-förmamidban vagy bármely olyan szerves oldószerben, amely a reakciót nem befolyásolja ellentétes irányban, hajtjuk végre. Abban az esetben, ha szulfonilező szerként szabad savat vagy só formájú szulfonsavakat alkalmazunk a reakciót előnyösen szokásosan alkalmazott kondenzálószerek, például N,N’-diciklohexil-karbodiimid és hasonló jelenlétében végezzük. ✓ A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású és azt hűtés mellett, szobahőmérsékleten vagy melegítés, illetve fűtés mellett hajthatjuk végre. A reakciót előnyösen valamely szervetlen bázis, mint például alkálifém hidroxid, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, vagy alkálifém karbonát vagy hidrogénkarbonát, például káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkafbonát vagy káliumhidrogénkarbonát, vagy valamilyen szerves bázis, például terei» amin, mint például trietil-amin, piridin vagy N,N-dimetil-anilin jelenlétét)»! hajtjuk végre. ILEüárás Az (I ; általános képletű találmány szerinti vegyületeket vagy sóikat az (I*) általános képletű vegyifletet vagy sóit a (VII) általános képletű aminnal vagy sóival reagáltatva állítjuk elő, ahol az általános képletben R7 jelentése a fent megadott. Az (1*0 és (T) általános képletű vegyületek alkal-5 más sói az (I) általános képletű vegyület fent leírt gyógyszerészetileg elfogadható sói lehetnek. Ezt a reakciót bázis jelenlétében hajtjuk végre. Al kalmas bázisok lehetnek szervetlen bázisok, mint például alkálifém vagy alkáliföldfém hidroxidok (például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, kálciumhidroxid stb.) alkálifém hidrogénkarbonátok (például nátriumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbonát stb.) alkáli vagy alkáli földfém karbonátok (például nátrumkarbonát, kálciumkarbonát stb.), alkálifém foszfátok (például nátriumdihidrogénfoszfát, dikáliumhidrogénfoszfát, stb.), vagy szerves bázisó, mint például alkálifém alkoxidó (például nátrium-metoxid, kálium-etoxid stb.). A reakciót általában szokásosan alkalmazott módon hajtjuk végre. Például a reakciót előnyösen hűtés mellett, szobahőmérsékleten vagy melegítés, illetve hevítés közben szokásos, a reakciót ellentétesen nem befolyásoló oldószerben, mint például vízben, metanolban, etanolban, propanolban, N,N-dimetil-formamidben, vagy ezek keverékében végezzük. 3-Eljárás Az (r) általános képletű találmány szerinti vegyületet vagy sóit az (1°) általános képletű vegyület vagy sói hidrolízisével állíthatjuk elő. Az (1°) és (T) általános képletű vegyületek sói az (I) általános képletű vegyületre fent megadott gyógyszerészetileg elfogadható só lehetnék. A hidrolízis reakcióban valamennyi cianocsoport karboxilcsoporttá való átalakítására általában alkalmazott eljárás alkalmazható. A hidrolízist előnyösen sav vagy bázis jelenlétében hajtjuk végre. Alkalmas bázisok lehetnek a 2. Eljárásban leírt bázisok. Alkalmas savak lehetnek szerves savak (például hangyasav, ecetsav, propionsav stb.) vagy szervetlen savak (például sósav, hidrogénbromid, kénsav stb.). A hidrolízist általában szerves oldószerben, vízben vagy ezek keverékében végezzük. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású és a reakciót általában szobahőmérsékleten vagy melegítést, illetve az oldószer visszafolyatás melletti forrás hőmérsékletén hajtjuk végre. 4. Eljárás Az (r) általános képletű találmány szerinti vegyületet vagy sóit az (I8) általános képletű vegyület vagy sói oxidációjával állítjuk elő. Az (r) és (I8) általános képletű vegyületek alkalmas sói az (I) általános képletű vegyületekre fent leüt gyógyszerészetileg elfogadható sók. Az oxidációt bármely szokásosan alkalmazott módszerrel végezhetjük, amely alkalmas tio-csöpört (Vili) általános képletű csoporttá történő oxidálására. Például oxidálószert, mint például m-klór-perbenzoesavat, perbenzoesavat, perecetsavat, ózont, hidrogénperoxidot, peijódsavat és hasonlókat alkalmazhatunk. A reakciót általában oldószerben, mint például vízben, acetonan, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklórmetánban, tetrahidrofuránban, etilacetátban vagy más, a reakciót ellentétesen nem befolyásoló oldószerben végezzük. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású és 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
