200322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkán-szulfonil-anilid-származékok előállítására

HU 200322 B

45

46

szűrletet szobahőmérsékleten keveijük és a kivált csapadékot leszűrjük, majd etilacetáttal mossuk. 14,8 g színtelen, kristályos 4’-ciano-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-anilid nátriumsót kapunk.

Op.: 267-268 *C.

m (Nujol): 2240,1600,1500,1330,1250,1120 cm'1.

NMR (CDCI3 5): 2,89 (3H, s), 6,8-7,6 (6H, m).

74. példa

50 g 4’ -ciano-2’ -(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-anilidet oldunk 1000 ml etilacetátban 50 ‘C-on, majd oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrlethez 25%-os nátriumhidroxid oldatot (27,5 g) adunk és a kapott oldatot vákuumban körülbelül 500 ml térfogatra koncentráljuk, majd 4 óráig 30 *C-on keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük és 50 ml etilacetáttal mossuk. 48,2 g színtelen, kristályos 4’-ciano-2’-(2,4- difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-anilid nátriumsót kapunk.

A kapott vegyület fizikai adatai alapján azonos a

73. példa termékével.

75. nélda

48,6 g 4’-ciano-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metánszulfonil-anilidet oldunk 12 g nátriumhidroxid 486 ml vízben készült oldatában. Az elegyet leszűrjük, majd a szűrletet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot leszűrjük és 96 ml vízzel mossuk. 46 g színtelen, kristályos 4’-ciano-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-anilid nátriumsót kapunk.

A termék fizikai adatai azonosak a 73 példa termékével

76. példa

10 g 4’-ciano-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-(metánszulfonil-anilidet oldunk 100 ml 5%-os nátriumhidroxid oldatban. Az oldatot etilacetáttal (250 ml) extraháljuk és az extraktumot 100 ml térfogatra töményítjük, majd a kapott keveréket 30 percig szobahőmérsékleten everjük. A csapadékot leszűrjük és etilacetáttal mossuk. 6 g színtelen kristályos 4’-ciano-2’(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfoniI-anilid nátriumsót kapunk.

A tennék fizikai adatai alapján azonos a 73. példa termékével.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű alkán-szulfon-anilid-származékok és gyógyászatiig elfogadható, bázisokkal alkotott sóik előállítására, ahol

R1, R2 és R8 hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfmil-, 1-4 szénatomos alkilszulfpnil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,

R3 1-4 szálatomos alkil- vagy di-(l—4 szénatomosl-alkil-amino-csoport,

R5 hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, és R4 1-5 szénatomos alkanoil-, 1-4 szénatomos alkanoil-karbonil-, 1-4 szénatomos alkiltio-(2-4 szénatomos)-alkanoil-, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-(2- 4 széna tomos)-alkanoil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbamoil-, -CON=C(NH2)-S-(l-4 szénatomos alkil)-,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65-CON=C[S-(l-4 szénatomos alkil)]2, piridiniI-(2—4 szénatomos)-alkanoil-, halogén-(l-4 szénatomos)alkanoil-, -CONH-C(S)-S-(l-4 szénatomos alkil)-, 2-5 szénatomoa alkoxi-karbonil-, karboxi-, benzoil karbamoil-, N-(l-4 szénatomos allül)-kaibamoil-, ciano-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil>, merkapto-, 1- 4 szénatomos aDdltio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, adott esetben amino- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoporttal szubsztituált tiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkiltio-, 1-4 szénatomos alkil-szuflinil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituált 1,2,4- oxadiazolilcsoport, adott esetben nitro- vagy aminocsoporttal szubsztituált feniltiocsoport, 1-4 szénatomos alkanoil-{2-5 szénatomosj-aíkenil-csoport, 4- metil-1 -piperazino-karbonil-csoport, vagy (III) vagy

R hidrogénatom, aminocsöpört vagy 1-4 szénától

R' hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxi-(l- 4 szénatomos)-alkoxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csoport vagy -S-(l-4 szénatomos alkil)-izotioureido-, ureido- vagy tioureidocsoport, azzal jellemezve, hogy egy (ID általános képletű vegyületet vagy sóját, ahol R1, R , R5 és R8 a fentiekben megadott és R4’” jelentése megegyezik R4 fenti jelentésével azonban karboxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, merkapto-, amino-tiazolil-, amino-feniltio-csoporttól, vagy olyan (IV) általános képletű csoporttól, ahol R6 aminocsoport és R7 karboxi(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport, eltérő, valamely (VI) általános képletű szulfonálószerrel vagy’reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol R3 a fent megadott,és

kívánt esetben a keletkezett (I) általános képletű vegyületet vagy sóját az alábbi reakciók közül bármelyiknek vetjük alá:

i) az (1°) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R2, R3, R6, R7 és R8 a fent megadott, valamely (I*) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (VII) általános képletű aminnal reagáltatunk, vagy. •

ii) az (É) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R1, R2, R3 és R8 a fent megadott, egy (I1) általános képletű vegyületet vagy sóját redukálunk, vagy.

iii) az (r) általános képlett! vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R2 & R8 a fentiekben megadott, egy (1°) általános képletű vegyületet vagy sóját hidrolizálunk, vagy

iv) az (I*) általános képtaű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R2, R3ésR®a fent megadott, egy (1°) általános képletű vegyületet vagy sóját aldiminné redukálunk, majd azt aldehiddé hidrolizáljuk,

vagy

v) az (Ip általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R2, R3, R6 és R8 a fent megadott, és Fr4 karboxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csöpört, egy (I28) általános keletű vegyületet vagy sóját, ahol R?3 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-c söpört, hidrolizálunk, vagy

vi) az (r) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R2, R3 és R® a fenti és Y gila) vagy (V) általános képletű csoport, ahol R15 hidro-