200322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkán-szulfonil-anilid-származékok előállítására
HU 200322 B 80. Előállítás 10,2 mg nátrium 20 ml metanolban készült oldatához 324 mg hidroxilamin hidrokloridot és 1,6 g dietil-[(3-/2,4-difluor-fenoxi/-4-nitro-benzoil)-imino]-di tiokarbonátot adunk. A reakciőelegyet S óráig viszszafolyatás mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 1,2 g sárga por 5-(3-/2,4-difhiar-ferroxiM-niitro-fenil)-3-etiltio-1 ,2,4-oxadiazolt kapunk. Op.: 103-105 *C. ER (Nujol): 1620,1565,1500 cm*1. NMR (DMSO-dé 5): 1,40 (3H, t, J=7Hz), 3,24 (2H, q, J=7Hz), 7,1-83 (6H, m). MS (m/e): 379 (M+), 278. 81. Előállítás 1,18 g 5-(3-/2,4-difluor-fenoxi/-4-nitro-feniI)-3- etiltio-1 ,2,4-oxadiazol, 1,2 g vaspor, 0,12 g ammóniumklorid 20 ml etanol és 10 ml víz elegyében készült keverékét 50 percig keverés közben visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etUacetátban oldjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Az 1,1 g maradékot 26 g szilikagélen toluol-etilacetát (20:1) eluens alkalmazásával oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. 0,68 g halványsárga por S-etil-[(4-amino-3-(2,4-difhiar-fenoxj/-benzoil)iminoj-tiokarbamátot kapunk. IR (Nujol): 3500,3400,3310,3150,1610,1550, 1500 cm*r. NMR (DMSO-dé 5): 1,18 (3H, t, J=7Hz), 2,95 (2H, q, J=7Hz), 5,8 (2H, s), 6,7-7,8 (6H, m), 9,15 (2H, sz s). MS (m/e): 351 (M*), 279,248. 1. példa 22 g 4’-amino-3’-(2,4-difluor-fenoxi)-acetofenon és 0,96 g metánszulfonil-klorid 10 ml piridinben készült elegyét éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a piridint vákuumban elpárologtatjuk és a maradék olajat híg sósavval eldolgozzuk. 2,8 g kristályos anyagot kapunk. A kristályos anyagot etanolból átkristályosítjuk és 2,3 g halványsárga kristályos 4’-acetU-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-ani lidet kapunk. Op.: 117-118 *C. IR (Nujol): 3220,1685,1605,1590,1505,1345 cm"1 *. NMR (CDCb 8): 2,50 (3H, s), 3,11 (3H, s), 6,7-7,8 (7H, m). MS (m/e): 341 (M*), 326,262. Az alábbi vegyületeket állítjuk eló az 1. példa eljárása szerint 2. példa 4’-propionil-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfon-anilid, op.: 107-109 *C. IR (Nujol): 3240,1675, 1610,1505,1445,1350 cm'1. NMR (CDCb 5): 1,17 (3H, t, J*7Hz),2,89 (2H,q, J=7Hz), 3,12 (3H, s), 6,8-7,8 (7H, m). MS (m/e): 355 (M*), 326 (bázis). 29 3. példa 4’-Ciano-2X2,4-difluor-fenoxi)-metánszulfonilanilid, op.: 185-187 *C. IR (Nujol): 3330,2250,1610,1585,1510 etn . NMR (CDCb + CD3OD, 8): 3,14 (3H, s), 6,9-7,8 (6H, m). 4. példa 0,82 g 4-amino-3-(2,4-difluor-fenoxi)-benzamid és 039 g metánszulfonil-klorid 5 ml piridinben készült elegyét 15 percig 5 *C-on, majd 30 pácig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a piridint vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot híg sósavval, majd telített vizes sóoldadal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az 1,1 g maradékot 20 g szilikagélen, toluol-etilacetát (1:2) eluens alkalmazásával, oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepáioljuk. 0,74 g színtelen kristályos 3- (2,4-difluor-fenoxi)-4-(metán-szulfonamido)-benzamidot kapunk. Op.: 147-150 *C. IR (Nujol): 3460,13280,3170,1680,1615,1585, 1505 cm. NMR (CDCb S): 3,10 (3H, s), 5,94 (2H, sz s), 6,8- 7$ (7H, m). MS (m/e): 342 (M+), (bázis). < példa Ó,77 g N-metil-4-amino-3-(2,4-difluor-fenoxi)benzamid és 314 mg metánszulfonil-klorid 5 ml piridinben készült elegyét 30 percig 5 ‘C-on majd 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A piridint vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot híg sósavval maid telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 1 g szirupos maradékot kapunk, amelyet etilacetát/hexán oldőézerelegybŐI átlaristályosftunk és 0,79 g színtelen tűs kristályos N-metil-3-(2,4-difluor-fenoxi)-4-(metánszidfonamidoj-benzamkktt kapunk. Op.: 137-139 *C. IR (Nujol): 3460,13270,1050,1615,1550,1505 cm4. NMR (CDCb 8): 2,92 (3H, d, J=5Hz), 3,06 (3H, s), 6,05 (1H, sz s), 6,7-7,7 (7H, m). MS (m/e): 356 (M*), (bázis), 326,277. 6. példa Az 5. példa eljárása szerint etil-3-(2,4-difluor-fenoxi)-4-(metán-szulfonamido)-benzoátot állítunk elő. Op.: 111-113 *C. IR (Nujol): 325a 1715,1610,1590,1505 cm*1. NMR (CDCb 8): 133 (3H, t, J=7Hz), 3,10 (3H, s), 432 (2H, q, J=7Hz), 6,7-8,0 (7H, m). MS (m/e): 371 (M*), 326,292 (bázis). 7. példa 13 g 4’-acetil-2’-(2,4-diíluor-fenoxi>metánszulfonil-anilid, 031 g hidroxilamin hidroklorid és 0,35 g piridin 20 ml etanolban készült elegyét 1 (káig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakciőelegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot vízzel el-30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
