200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B elő: 2. 5-hexiI-2,4-dimetoxi-acetofenon, 39% termelés; 3. 5-pentil-2,4-dimetoxi-acetofenon, 19% termelés; 4. 5-metil-2,4-dimetoxi-acetofenon, 32% termelés; 5. 3-{5-etil-2,4-dimetoxi-benzoil)-benzoesav metilészter, 63% termelés, op.: 116-118 *C. Elemanalízis a C19H20O5 képlet alapján: számított C: 69,50, H: 6,14%, mért C: 67,59, H: 5,43%. 6. 6-(5-EtU-2,4-dimetoxi-fenU)-6-oxo-hexánsav metilészter, 56% termelés, op.: 57-58 *C. Elemanalízis a C17H24O5 képlet alapján: számított C: 66,21, H: 7,58%, mért C: 63,09, H: 6*57%. 7.4-(5-Etil-2,4-dimetoxi-benzoil)-benzoesav metilészter, 53% termelés, op.: 128-130 *C. Elemanalízis a C19H20O5 képlet alapján: számított C: 69,50, H: 6,14%, mért C: 67,62, H: 7,38%. 8. 2-(5-Etil-2-hidroxi-4-metoxi-benzoil)-benzoe-. sav, 24% termelés, op.: 194-197 *C. Elemanalízis a C17H16O5 képlet alapján: számított C: 67,99, H: 5,37%, mért C: 67,70, H: 5,65%. 9. 5-(5-Etil-2-hidroxi-4-metoxi-feniI)-5-oxo-pentánsav, 29% termelés, op.: 124-128 *C. Elemanalízis a C14H18O5 képlet alapján: számított C: 63,14, H: 6,81%, mért C: 64.48, H: 7,22%. 10. példa 4,6-Diaceto-rezorcin dimetíléter Az 1D példa eljárása szerint 100 g meta-dimctoxi-benzolt, 623 g acetilkloridot és 106,16 g alumíniumkloridot reagál tatunk 1000 ml diklórmetánban. A feldolgozás után az anyagot etilacetát/hexán elegyből átkristályosítjuk és 893 g nyersterméket kapunk. Az anyag 45 g-ját nagynyomású folyadékkromatográfia ' segítségével, szilikagélen 0-20% etilacetát tartalmú hexán gradiens eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kevésbé poláros anyagot visszanyerjük és 2,4-dimetoxi-acetofenonként azonosítjuk. A kromatográfiás oszlopon maradó anyagot etilacetáttal eluáljuk és 10 g kívánt címbeli terméket kapunk. 11-15. példa Az 1.D példa szerinti eljárással a megfelelő benzolszármazékokból és savkloridokból vagy savanhidridekből kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 11.5-acetil-2,4-dimetoxi-benzaldehid, 12,8% termelés, op.: 134-136 *C. Elemanalízis a C9H8O4 képlet alapján: számított: C: 60,00, H: 4,98,0: 35,52%, mért C: 59,87, H: 435,0:35,61%. 12. 5-(4-/4-ciano-butoxi/-5-allil-2-metoxi-fenil)-5-oxo-pentánsav, 8,4% termelés. 13. 5-(2-Allil-4-propanoil-5-metoxi-fenoxi)-pentán-nitril, 22,8% termelés. Elemanalízis a C18H23NO3 képlet alapján: számított: C: 71,73, H: 7,69, N: 4,65%, mért: C: 71,56, H: 7,59, N: 4,44%. 11 14. 5-(2-Allil-4-benzoil-5-metoxi-fenoxi)-pentán-nitril, 113% termelés. 15. 5-(4-Acetil-5-klór-2-propiI-fenoxi)-pentánnitril, 40,8% termelés, olaj. Elemanalízis a C16H20CINO2 képlet alkján: számított: C: 65,41, H: 636, N: 4,77, Cl: 12,07%, mért C: 66,26, H: 7,06, N: 5,04, Cl: 11,84%. lő^pflda 5-(2,4-diacetil-5-hidroxi-fenoxi)-pentán-nitril 582 mg 4,6-diacetil-rezorcin, 460 mg káliumkarbonát, 530 mg bróm-pentán-nitril és 02 g káliumjodid elegyét éjjelen át visszafolyatás mellett fanaljuk. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és etilacetát és híg sósav között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével, szilikagélen, 40% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk és 200 mg kívánt címbeli terméket kapunk. Op.: 105-106 *C. Elemanalízis a C15H17NO4 képlet alapján: számított: C: 65,44, H: 6,22, N: 5,09%, mért: C: 65,61, H: 6,28, N: 533%. példa A 16. példa eljárása szerint a mefelelő kiindulási fenolokat és a megfelelő kiindulási halo-alkán származékokat alkalmazva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 17. 5-(4-acetil-5-hidroxi-2-/hidroxi-metiV-fenoxi)-pentán-nitril, 44% termelés, op.: 72-74 *C. Elemanalízis a Ci4Hi7NC>4 képlet alapján: számított: C: 63.87, H: 6,51, N: 5,32%, mért: C: 63,67, H: 634, N: 5,31%. 18. 5-(4-Acetil-5-hidroxi-2-fbrmil-fenoxi)-pentán-nitril, 3% termelés. Elemanalízis a C14H15NO5 képlet alkján: számított C: 64,36, H: 5,79%, mért C: 63,04, H: 6,02%. 19. 5-(4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-pentánnitril, 50% termelés, op.: 83-843 *C. Elemanalízis a C15H19NO3 képlet alapján: számított C: 68,94, H: 733, N: 5,36%, mért C: 69,04, H: 6,94, N: 5,17%. 20. 7-(4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-heptánnitril, 50% termelés, op.: 56-57 *C. Elemanalízis a C17H23NO3 képlet alapján: számított C: 7036, H: 8,01, N: 4,84%, mért C: 70,60, H: 8,31, N: 4,70 % 21. 6-(4-Acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-hexánnitril, 45,8% termelés, op.: 70-71 *C. Elemanalízis a Q17H21NO3 képlet alapján: számított C: 71,06, H: 737, N: 4,87%, mért C: 70,87, K 7,47, N: 4,70%. 22. 5,5’-(/4-Acetil-6-formil-l,3-fenilén/bisz(oxi))-bisz-(pentán-nitril), 75% termelés, op.: 86-88 *C. Elemanalízis a C19H22N2O4 képlet alapján: számított C: 66,65, H: 6,48, N: 8,18%, mért C: 66,98, H: 6,25, N: 7,96%. 23. 9-(4-Actil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-nonánnitril, 6% termelés, op.: 50-52 'C. Elemanalízis a C20H27NO3 képlet alapján: számított C: 72,92, H: 836, N: 4,25%, 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
