200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B luens alkalmazásával tisztítjuk. 110 mg kívánt címbeli terméket kapunk. 108. példa 7-(4-Acetü-5-metoxi-2-(metoxi-metil)-fenaxi)-he ptán-nitril A címbeli vegyületet a megfelelő hidroxi-metil analógból kiindulva a 107. példa eljárása szerint állítjuk elő, 25.1% termelés. 109. példa 5-(4-Acetil-5-metoxi-2-allil-fenoxi)-peotán-nitril 1365 g 5-(4-acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-pentán-nitril, 0,966 g káliumkarbonát és 1,42 g metiljodid 50 ml dimetilformamidban készült «legyét 5 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegye« ezután h(g sósav és etilacetát között megosztják. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 13 g kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 40-42 'C. 110. példa 3-(/4-Acetil-2-etil-5-metoxi-fenoxi/-metil)-benzo • nitril A címbeli vegyületet az 55. példában előállított anyagból és metiljodidból kiindulva a 16. példa eljárása szerint állítjuk eló. 30% termelés, op.: 124-126 *C. Elemanalízis a C19H19NO3 képlet alapján: számított: C: 73,77, H: 6,19, N: 4,53%, mért: C: 7331. H: 632, N: 4,51%. 111. példa 5-(4-Acetil-5-metoxi-2-allil-fenoxi)-pentán-nitril A címbeli vegyületet a megfeleld fenolból a 107. példa eljárása szerint állítjuk elő. 14% termelés, op.: 41-42 *C. Elemanalízis a C17H21NO3 képlet alapján: számított: C: 71,06, H: 737, N: 4,87%, mért C: 70,89, H: 7,17, N: 4,83%. lllpélda 2-Hidroxi-5-pfopil-4-(4-/l H-tetrazol-5-il/-butoxi) -acetofenon 1 g 2-hidroxi-5-allil-4-(4-/lH-tetrazol-5-iV-buto- AÍ)-acetofenont 03 g 5%-os aktívszénre felvitt palládium katalizátor alkalmazásával 50 ml etanolban 1 lkáig hidrogénezünk. A reakcióelegyet leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietiléterből átkristályosítjuk és 0,7 g kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 135-136 *C. Elemanalízis a C16H22N4O3 képlet alapján: számított C: 60,36, H: 637, N: 17,60%, mért C: 60,65, H: 7,12, N: 17,46%. 113-114. nélda A megfelelő allil-származékokbdl a 112. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 113. 6-(4-Acetil-5-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexánsav, 60% termelés, cp.: 90-92 *C. Elemanalízis a C17H22O3 képiét alapján: ? ámított C: 66,65, H: 734%, ;.«t C: 66,4«, H: 739%. 114. 5-(4-Acetil-5-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentán-iuöil, 77% termelés, op.: 64-66 ’C. 23 Elemanalízis a C16H21NO3 képlet alapján: számított C: 69,79, H: 7,69, N: 5,09%, mért C: 70,00, H: 736, N: 537%. 115-116. példa 2-Hidroxi-4-(4-/l-metü-1 H-tetrazol-5-il/-butoxi> 5-allil-acetofenon és 2-hidroxi-4-(4-/2-metil-2H-tetrazol-5-il/-butoxi)-5-allil-acetofenon 632 g 2-hidroxi-4-(4-/lH-tetiazol-5-il/-butoxi)-5- allil-acetofenon, 0349 ml metiljodid, 039 g káliumkarbonát és 50 ml dimetilformamid elegyét éjjelen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 4 óráig nitrogén atmoszférában 50 *C-ra mélyítjük, lehűtjük és híg sósav és etilacetát között megosztjuk. A szövés fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével szilikagélen, etilacetát eluens alkalmazásával tisztítjuk. 170 mg címbeli 1-metU-származékotés 100 mg kívánt 2-metil-származékot kapunk. 115. 2-Hidroxi-4-(4-/l-metil-lH-tetrazol-5-il/butoxi)-5-allil-acetofenon, op.: 38-40 'C. Elemanalízis a C17H22N4O3 képlet alkján: számított C: 61,80, H: 6,71, N: 16,74%, mért C: 61,53, H: 6,99, N: 16,74%. 116. 2-Hidroxi-4-(4-/2-metil-2H-tetrazol-5-il/butoxi)-5-allil-acetofenon, op.: 80-81 *C. Elemanalízis a C17H22N4O3 képlet alapján: számított C: 61,80, H: 6,71, N: 16,96%, mért C: 62,05, H: 637, N: 16,77%. 117-119» példa A megfelelő tetrazol származékból kiindulva a 115-116. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 117. 2-Hidroxi-4-(/3-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)fenil/-metoxi>5-allil-acetofenon, 10% termelés. 118. 2-Hidroxi-4-(4-/l -metil-1 H-tetrazol-5-il/butoxi)-5-etil-acetofenon, 38% termelés, op.: 90-91 •c. Elemanalízis a C16H22N4O3 képlet alapján: számított C: 60,36, H: 6,97, N: 17,60%, mért C: 60,69, H: 7,25%, N: 1737%. 119. 2-Hidroxi-4-(4-/2-metil-2H-tetrazol-5-ÍI/butoxi)-5-etil-acetofenon, 27% termelés, op.: 65-66 *C. Elemanalízis a C16H22N4O3 képlet alapján: számított C: 60,36, H: 637, N: 17,60%, mért C: 60,53, H: 639, N: 17,43%. 120. példa 5,5’-[(4-Acetil-6-/hidroxi-metil/-l,3-fenilén)bisz/oxi/] -bisz(pentán-nitril) 2 g 5,5’-[(4-acetil-6-formil-l,3-fenilén/bisz(oxi)]-bisz(pentán-nitril)-t hidrogénezünk 1 g 10%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 400ml etanolban. A reakcióelegyet leszűrjük, vákuumban bepároljuk és dietiléterrel eldolgozzuk. 1,6 g kívánt terméket kapuk, op.: 98-99 *C. Elemanalízis a C19H24N2O4 népiét alapján: számított C: 6636, H: 7,02, N: 8,13%, mért C: 65,96, 6,76, N: 8,01%. 121 nélda 5-(4-Aceúl-5-hidroxi-2-/2-hidroxi -p ipil/-fenoxi) 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
