200278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil gamma-interferon készítmények előállítására
5 HU 200278 B 6 előnnyel jár. így például a gamma-interferon savas pH-értéken tárolhatói nagyobb koncentrációja lehetővé teszi) hogy kisebb térfogatú oldatokat tároljunk, Így helyet takarítunk meg; és a fagyasztott anyagot előnyösebb tárolni, mint a folyékonyt, mivel így például csökken az esélye a mikrobák szaporodásának. Az a hagyományos módszer, hogy a gamma-interferont szállításhoz semleges, 50%-os glicerines oldatban tárolják, szintén nem teljesen kielégítő, mivel a glicerines oldat megfagy a szállítás alatt alkalmazott tárolási hőmérsékleten. Egy savas kész gamma-interferon-oldat, amely megfagyasztható, egyszerűsíti a következő kezelést, mivel szükségtelenné teszi az időrabló költséges dializist, amivel a glicerint eltávolítják és az oldat koncentrálását felhasználás előtt. A savas kész oldat alkalmazása ugyancsak 5 szükségtelenné teszi a nagy só-, így a nátrium-klorid-koncentrációt, amit a gamma-interferon-oldatok stabilizálásához használtak, s ez ismét egyszerűsíti a feldolgozást a készítmények felhasználása előtt. 10 A gamma-interferon injektálható oldatának a készítésére szolgáló steril porok előállítását a példával szemléltetjük, anélkül, hogy a találmány oltalni körét erre korlátoznánk. 15 Példa Komponensek mg/fiola Koncentráció mg/fiola gamma-interferon* 0.5 1.0 amino-ecetsav 20 20 citromsavanhidrid dinátrium-hidrogén-1.5 1.5 -foszfát, vízmentes etiléndiamin-tetra-1.8 1.8 ecetsav- dinátrium 0.1 0.1 aszkorbinsav 2 2 cisztein-HCl • H2O 0.75 0.5 humán szérumalbumin 1 1 0,1 n nátrium-hidroxid viz, injekciós célra, 4.5 pH-ra elegendő 4.5 pH-ra elegendő elegendő 1.0 ml-re 1.0 ml-re A komponenseket összekeverjük és a keveréket standard eljárásokat használva liofilizáljuk. ® A gamma-interferont mint kész oldatot 40 lényegileg úgy állítjuk elő, ahogy a fentiekben, elsősorban a példában leírtuk. így a cisztein-HCl végső koncentrációja 1,0 mg/fiola mindegyik készítményben. 45 5
