200276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizozim és egyéb lakrofil természetes anyagokat tartalmazó könnypótló készítmények előállítására
HU 200276 A 4, 1 Az emberi egészséges szaruhártyát három rétegű könnyfilm fedi, mely a szaruhártya fizikai-kémiai és mikrobiológiai védelmét nyújtja. A 10ji vastagságú könnyfilmnek a szaruhártyához tapadó alsó rétege mucin, középsó rétege különböző szerves és szervetlen vegyületeket tartalmazó vizes réteg, a legfelső, a levegővel érintkező legfelső réteg lipoid természetű. Ha a könnyfilmet alkotó bármely réteg hiányosan termelődik, bekövektezik a szem könnyhiányos állapota, a „száraz szem állapot Kisebb mértékben csökkenhet a könnytermelés idős korban, vagy gyógyszeres kezelés hatására. Átmenetileg herpes virus vagy adenovirus fertőzések csökkenthetik a könny lizozim tartalmát (Gupta és mtsai: BrJ.Ophthalmol. 20.439, 1986). Teljes könnyhiány is kialakulhat Sjögren syndroma, A-hypovitaminózis, trachoma, pemphigoid kapcsán. Könnypótlásra van szükség kontaktlencsének a szaruhártyára helyezésénél, a „kontaktlencse feltevő folyadékra, valamint frissítő könnypótlásra, miután a kontaktlencse önmagában is „szárítja a szaru hártyát. Szürkehályog műtét utáni műlencse beültetésnél is szükség van a könny csökkent lizozim tartalmának pótlására (Lundh R.L.: Ophthalmologica 191. 164,1985). A szem könnyhiányos állapotában a szaruhártya fokozott veszélybe kerülhet (Gudas és mtsai: Arch. Ophthalmol 2Ű. 70,1973) Radtke és mtsai: Arch.. Ophthalmol, 26, 61,1978). Ezért már kb. négy évtizede alkalmaznak különböző „műkönny készítményeket Az igen nagy választékot kínáló gyári és magisztrális készítmények a mucin hiány és a felületi feszültséget csökkentő hatás hiányának pótlására szintetikus makromolekulák oldatát tartalmazzák. A következőkben felsorolok néhány forgalomban lévő „műkönny készítményt a lényeges összetevők feltüntetésével +1fears naturala - Alcon gyár készítménye: dextrán, hidroximetilcellulóz, benzalkoniumklorid, EDTA-Na trartalmú; liquidfilm - Pharm. Allergan GMBH terméke: polivinilalkohol, triklórizobutilalkohol tartalmú, Vidisic - dr. Mann Pharma, Berlin terméke: poliakrilsavat, cetrimidet tartalmaz. Kontaktlencsével tilos viselni „száraz szem adagolásához Lacrfisio - Soc.Ind. Pharma LtFisins terméke: hidroximetilpropilcellulóz tartalmú Tirs DIFÄ Coopervision (Pavia) terméke: metilcellulóz tartalmú Contique Alcon gyár terméke: 15% poloxamer-t tartalmaz Kutatásaim és ahhoz kapcsolt vizsgálataim folyamán nem várt módon azt találtam, hogy makromolekulákat tartalmazó „műkönny helyett lizozim (Enzim kód szám: E.C3.2.1.17) tartalmú oldatot alkalmazva, az előnyösen állítja helyre a könnyfilmet A könnylizozim szerepét és hatását el lehet érni valamelyik izoenzimének alkalmazásával. Kielégítő eredményt értem el a könnylizozim egyik izoenzimének, a tojásfehérje-lizozim alkalmazásával, amely képes a mucinhoz hasonlóan a felületi feszültséget szabályozni, így a könnyfilm stabilitását jellemző „könnyfilm-felszakadási idő alakulása is megfelelő. Azt találtam továbbá, hogy a lizozim enzimek, izoenzimek, így a tojásfehéije-lizozim vizes oldatának 2 az előállításához, továbbá az ozmózisnyomás, valamint az oldat kémhatásának a szabályozásához, kiemelten az enzim aktivitásának biztosításához használt trisz-hidroximetil-aminometán nem várt,ered- 5 ményt ad. így a trisz-hidroximetil-aminometán az ozmózisnyomást szabályozó, valamint a kémhatás szabályozásán túlmenően jelentős enzim - aktiváló hatással bír. Ezáltal mind a könnyben eleve jelenlévő könny-lizozim, mind a könnyben jelenlévő kis mole- 10 kulasúlyú vegyületek jelenlétében a szemcseppben jelenlévő tojásfehérjelizozim enzim aktivitásának jelentős mértékű a növekedése. Különösen jó eredményt értem el az aszkorbinsav és/vagy citromsav tartalmú tojásfehéije-lizozim oldatókkal. A lizozim 15 gyulladáscsökkentő hatása, kollagenázgátló hatása az aszkorbinsav és/vagy citromsavval együtt - miután ezek a vegyületek szintén gyulladásgátlók - együttes színenergetikus hatás folytán igen jelentős természetes gyulladáscsökkentőként működnek az 20 alkalmazás során. A jó terápiás hatást a lizozim hemostatikus, analgetikus és antihisztamin hatása egészíti ki. A lizozim legfontosabb hatása, a bakteriosztatikus hatás által nemcsak a szón védett a fertőzésektől, ha- 25 nem az oldat önmagát is védi a fertőzésektől így tartósftók használata egyáltalában nem vagy csak nagyon Ids mértékben válik szükségessé. Erre legalkalmasabbnak a panaszt nem okozó bórsavat találtam, és/vagy egyes esetekben edléndiamin-tetraacetátot 30 alkalmazok. Nátriumklorid a rendszer beállását és stabilitását növeli. Férni oldatok alkalmazásánál színenergetikus hatás mellett a főkomponensek „lakrofil természetes 35 voltát tartom legjelentősebbnek. Találmányom lényege és elve olyan könnypótló készítmény előállítása, amely olyen anyagokat tartalmaz, amelyek a könnyben lévőkkel közel azonos hatás kifejtésére alkalmasak. 40 összegezve: a „műkönny készítmények mindössze nedvesítse, míg a találmányom szerinti készítmény a természetes emberi könny tulajdonságait és hatékonyságát bírja. Azt találtam, hogy a találmányom szerint könny- 45 pótló készítmény az ismertetett anyagokból felépített rendszerben az anyagok legalsó és legfelső súlyhatárára vonatkozólag a következők szerint a legoptimálisabb a hatás kifejtésére: Amennyiben a készítményt 100 g-nak vesszük, a következő értékek felelnek meg 50 az ismertetett rendszerben: lizozim (tojásfehéije-lizozim E.C.3.2.1.17) 0,1-1 g aszkorbinsav 0,01-10 g citromsav ^ 0,01-1 g triszhidroximetilaminometén 0,18-3,6 g 55 bórsav 0,05-1 g etiléndiamintetraacetát 0,05-0,1 g nátriumklorid 0,45-0,9 g Anélkül, hogy bármiben is korlátozni kívánnám találmányom készítési eljárást, a következő kiviteli 60 példákban a találmányt közelebbről ismertetem: 1. példa Tojásfehéije-lizozim 0,1 g nátriumklorid 0,45 g 65 triszhidroximetilaminometén 1,8 g 2
