200188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-demetoxi-4-amino-daunorubicin előállítására
7 HU 200188B 8 lénglikolos kezeléssel nyert ketált brómozzuk, majd a 7-brómozott intermediert savval kezeljük, és vii)a kapott (XI) általános képletű védett daunomicinon-származékot valamely, az amino- és az -OH csoportján védett, (III) általános képlett! halogénezett cukor-származékkal — ahol R’2 jelentése védett hidroxil-csoport, és Hal jelentése halogénatom — reagáltatjuk, majd eltávolítjuk a védőcsoportokat, és kívánt esetben a kapott (I) képletű glikozid-származékot gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (XI) képletű védett daunomicinonszármazékként 4-demetoxi-4-N-trifluor-acetamido-daunomicinont alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (ül) általános képletű védett halogénezett cukor-származékot alkalmazunk, melynél R’2 jelentése trifluor-acetoxi-csoport és Hal jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vii) reakciólépést ezüst-trifluor-metánszulfonát jelenlétében hajtjuk végre. 5. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 4-demetoxi-4-N-trifluor-acetamido-daunomicinont vízmentes metiléndikloridban feloldjuk és a reakciót 3—10 *C hőmérsékleten hajtjuk végre. 6. A 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a trifluor-acetil-védőcsoportot enyhe lúgos hidrolízissel távolítjuk el. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az v) reakciólépést trifluor-ccetsavaahidrides kezeléssel hajtjuk végre. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vi) reakciólépést úgy hajtjuk végre, hogy a (X) képletű 4-demetoxi-4-(védett amino)-7-dezoxi-daunomicinon 13-keto-csoportját védjük etilénglikolos kezeléssel; a kapott vegyületet a 7-es helyen brómozzuk, majd a 7-bróm- és 13 ke tál-csoportokat hidrolizáljuk. 5 10 15 20 25 5
