200186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos cefem-savaddíciós sók és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200186 B ban végzett szárítás után 0,78 g (59%) színtelen kristályokat kapunk, amely 166 *C hőmérsékleten bomlik. Elemanalízis eredmények a C23H24N6Q5S2 x 2HSCN x H2O (644,8) összegképlet alapján: számított: C: 45,2, H: 4,3, N: 16,9, S: 193, H20:2,7%, talált: C: 45,0, H: 4,4, N: 163, S: 183, H20:1,5%. 4. példa (II) képlteű vegyiilet dihidronitrát sója (1. eljárás) 1.06 g (1 mmól) (II) képlett! vegyiilet 6 ml vízben felvett oldatához 5 ml In salétromsavat adunk és kirázzuk. A képződött kristályos csapadékot szüljük, kétszer 3 ml jeges vízzel mossuk és P2O5 felett szárítjuk. Kitermelés: 0,92 g (67%) színtelen kristály, amely 140 *C felett bomlik. Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HNO3 x H2O (672,7) összegképlet képlet alapján: számolt C: 41,1, H: 4,2, N: 16,7, S: 9,5, H20:2,7%, talált C: 40,9, H: 4,1, N: 16,6, S: 93, H20:2,7%. 5. példa (II) képlett! vegyület dihidroperklorát sója (1. eljárás) 1.06 g (2 mmól) (II) képlett! vegyület 6 ml vízben felvett oldatához 5 mi In perklórsavat adunk. A képződő csapadékot szűrjük, háromszor 3 ml vízzel mossuk és P2O5 felett vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 1,2 g (80%) színtelen kristály, amely 160 'C felett bomlik. Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HCI04 x H2O (747,6) összegképlet képlet alapján: számolt C: 37,0, H: 3,8, Cl: 9,5, N: 113, S: 8,6, H20:2,4%, talált C: 36,8, H: 3,8, Cl: 10,1, N: 11,8, S: 8,6, H2O 2,8%. 6. példa (II) képlteű vegyület dihidrotetrafluoro-borát sója (1. eljárás) 1.06 g (2 mmól) (II) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatához 5 ml In tetrafluoro-bórsavat adunk. A képződött csapadékot jeges fürdőn egy óráig állni hagyjuk, majd szűrjük, 2 ml jeges vízzel mossuk és P2O5 felett szárítjuk. Kitermelés: 0,85 g (59%) színtelen kristály, amely 178 'C hőmérsékleten bomlik. Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HBF4 x H2O (7223) összegképlet alapján: számolt C: 38,3, H: 3,9, F: 21,0, N: 11,6, S: 8,9, H20:2,5%, talált: C: 38,5, H: 4,1, F: 20,3, N: 11,4, S: 8,6, H20:2,8%. 7. példa (II) képletű vegyület dihidrobromid sója (1. eljárás) 1.06 g (2 mmól) (II) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatához 1 ml 4n hidrogénbromidot adunk. A képződött csapadékot jeges fürdőn 4 órán keresztül 5 állni hagyjuk, majd szűrjük, 1 ml jeges vízzel mossuk és P2O5 felett szárítjuk. Kitermelés: 0,11 g (75%) színtelen kristály, amely 188 ‘C hőmérsékleten bomlik. Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HBr x H2O (708,5) összegképlet képlet alapján: számolt C: 39,0, H: 4,0, Bn 22,6, H: 11,9, S: 9,1, H20:2,6%, talált C: 38,5, H: 3,8, Br. 21,8, N: 11,6, S: 8,9, H20:2,9%. ÍLpélda (II) képletű vegyület dihidroklorid sója (1. eljárás) 1.06 g (2 mmól) (II) képletű vegyület 6 ml vízben felvett oldatát koncentrált sósavval pH= 13 ötékre állítjuk, az oldatból rövid időn belül csapadék válik le. Az elegyet 24 órán keresztül 0 *C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük és P2O5 felett szárítjuk. Kitermelés: 0,2 g (16%) színtelen kristály, amely 190 *C hőmérsékleten bomlik. Az anyalúghoz 20 ml etanolt adunk, vákuumban bepároljuk és a koncentrált oldathoz (3 ml) ismét 6 ml etanolt adunk. Kevés gyantáról dekantáljuk, majd az oldatból hosszabb állás után második kristályos frakció válik le, amelyet szűrünk és P205 felett szárítunk. Kitermelés: 0,3 g (24%) színtelen termék, amely 180 *C felett bomlik. Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x 2HC1 x H2O (6193) összegképlet képlet alapján: számolt C: 44,6, H: 4,6, Cl: 11,4,N: 13,6, S: 103, H20:2,9%, talált C: 44,1, H: 4,7, Cl: 11,6, N: 13,4, S: 10,0, H20:3,3%. 9. példa (II) képletű vegyület dihidrogén-maleinát sója (1. eljárás) 1.06 g (2 mmól) (II) képletű vegyület és 038 g (5 mmól) maleinsav 6 ml vízben felvett oldatához 18 ml etanolt adunk. Az enyhén zavaros oldatot szűrjük. Az oldatból egy éjszakán keresztül 0 ‘C hőmérsékleten történő állás után színtelen termék válik le. Ezt szűrjük, háromszor 10 ml acetonnal mossuk és P2O5 felett szárítjuk. Kitermelés: 1,0 g (63%) színtelen kristály, amely 130-140 *C hőmérsékleten bomlik. Elemanalízis eredmények a C23H24N6O5S2 x C3H8O8 x H2O (796,8) összegképlet képlet alapján: számolt: C: 46,7, H: 4,3, N: 103, S: 8,0, H20:2,3%, talált C: 46,9, H: 4,5, N: 10,8, S: 8,2, H20:2,2%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű kristályos cefemvegyület szulfát, dihidrojodid, dihidrotiocianát, dihidronitrát, dihidroperklorát, dihidro-tetrafluoroborát, dihidrobromid, dihidroklorid és dihidrogén-maleinát sóját állítják elő, a képletben X' jelentése a fenti sóknak megfelelő egybázisú szervetlen vagy szerves sav anionja/(la) képlet/, Y2' jelentése a fenti sóknak megfelelő kétbázisú szervetlen vagy szerves sav anionja/(lb) képlet/, azzal jellemezve, hogy 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
