200185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-sók előállítására

HU 200185 B aroül)-(metoxi-imino)-acetil-amino]-3-[[l-etil-6-flu or-1,4-dihidro-7 -(4-metil-1 -piperazinil)-4-oxo-kino­­lin-3-il]-karbonil-oxi-metil]-cef-3-em-4-karbonsav; (XXXI) képletű 6R-(6a,7ß)-3-[[ 1 -etil-6-fluor-1,4-dihidro-7-(4-metil-1 -piperazinil)-4-oxo-kinolin- 5 3- il]-karbonil-oxi-metil]-7-(fenoxi-acetil-amino)-cef -3-em-4-karbonsav; (XXXII) képletű 6R-(6a,7ß)-3-[[l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-7-( 1 -piperazinil)-4-oxo-kinolin-3- il]-karbonil-oxi-metil]-6-(fenoxi-acetil-amino)-cef-3 10-em-5-karbonsav; (XXXm) képletű 6R-(6a,7ß>7-(ZH(2-amino-4- tiazolil)-(metoxi-imino)-acetil-amino]-3-[[l-ciklopro pil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-(l -piperazinil)-kino lin-3-il]-karbonil-oxi-metil]-cef-3-em-4-karbonsav; 15 tőmegspektrunr. m/z 727 (m+H); IR 1778, 1718, 1680,1628 cm*1; (XXXIV) képletű 6R-(6<x,7ß)-(Z)-7-[(2-amino-4-tiazolil)-[(1 -karboxi-1 -metil)-etoxi-imino-acetil-ami no]-3-[[6,8-difluor-1 -(2-fluor-etil)-l ,4-dihidro-7-(4- 20 metil-1 -piperazinil)-4-oxo-kinolin-3-il]-karbonil-oxi -metil]-cef-3-em-4-karbonsav; tömegspektrum: m/z 881 (M++H); IR 1762,1712,1670,1612 cm*1; (XXXV) képletű 6R-(6a,7ß)-(Z)-7-[(2-amino^­tiazolil)-[(karboxi-metoxi)-imino]-acetil-amino]-3- 25 [[6,8-difluor-1 -(2-fluor-etil)-l ,4-dihidro-7-(4-metil‘­­l-piperazinil)-4-oxo-kinolin-3-il]-karbonil-oxi-me­­til]-cef-3-4-karbonsav; tömegspektrum: m/z 852 (MN-H); IR 1762,1718,1665,1612 cm*1; (XXXVI) képletű 6R-(6o,7ß)-3-[[6,8-difluor-l- 30 (2-fluor-etil)-1,4-dihidro-7-(4-metil-1 -piperazinil)-4- oxo-kinolin-3-ü]-karbonil-oxi-metil]-7-(2-tienil-ace til-amino)-cef-3-em-4-karbonsav; (XXXVII) képletű 6R-(6a,7ß)-(Z)-7-[(2-amino-4- tiazolil)-(metoxi-imino)-acetil-amino]-3-[[6,8-dif- 35 luor-1 -(4-fluor-fenil)-1,4-dihidn>7 -(4-metil-1 -pipe­­razinil)-4-oxo-kinolin-3-il]-karbonil-oxi-metil]-cef- 3-4-karbonsav; (XXXVIII) képletű 6R-(6o,7ß)-3-[[6-fluor-l-(4-fluor-fenil)-1,4-dihidro-7-(4-metil-1 -piperazinil)-4- 40 oxo-kinolin-3-il]-karbonil-oxi-metil]-7-(fenoxi-ace­­til-amino)-cef-3-em-4-karbonsav. Az alábbi példában (I) általános képletű vegyüle­­tet tartalmazó gyógyászati készítmény előállítását mutatjuk be: 45 33. példa Intramuszkuláris adagolásra alkalmas szárazam­pulla készítése 1 g 6R-(6a,7ß)-(Z)-7-[(2-amino-4-tiazolil)-(me- 50 toxi-imino)-acetil-amino]-3-[[6,8-difluor-l-{2-fluor­­etil)-1,4-dihidro-7-(4-metil-1 -piperazinil)-4-oxo-ki­­nolin-3-il]-karbonil-oxi-metil]-cef-3-em-4-karbon­­sav-mononátriumsó-hidrátból szokásos módon ké­szített liofllizátumot ampullába töltünk. A steril vizes 55 ampulla 10% propilénglikolt tartalmaz. Aliofilizátu­­mot beadás előtt 2^> ml 2%-os vizes lidokain-hidrok­­lorid-oldattal elegyítjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 60 1. Eljárás (I) általános képletű cefalosporin-sók (mely képletben R1 jelentése (a) vagy (b) képleölcsoport vagy (c) általános képletű csoport, ahol R1 jelentése adott 65 17 esetben karboxilcsoporttal helyettesített 1-4 szénato­mos alkilcsoport, R31 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénato­mos cikloalkil-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)­­vagy halogén-fenil-csoport, Z jelentése R^-C csoport vagy nitrogénatom, ahol R30 hidrogén- vagy halogénatomot jelent; R32 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy formilcso­­porttal helyettesített 5- vagy 6-tagú N-heterociklikus gyűrű, amely adott esetben egy kénatomot vagy egy további nitrogénatomot is tartalmazhat; és 18 R" jelentése hidrogén- vagy halogénatom; vagy R32 és R33 együtt 1-4 szénatomos alkilén-dioxi­­csoportot képeznek; és M jelentése gyógyászatilag alkalmas bázis kation­ja) és hidrátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (U) általános képletű karbonsavat (mely képletben m, Z, R1, R31, R32 és R33 jelentése a fent megadott) legalább ekvimoláris mennyiségű gyógyá­szatilag alkalmas bázissal reagáltatunk és a kapott sót adott esetben víz jelenlétében vagy a légköri nedves­ségtartalom hatására só-hidrát alakjában nyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás m=0 jelen­tésének megfelelő (I) általános képletű vegyületek el­őállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyek­ben m értéke 0. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) •vagy halogénatom; RJ1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)- vagy 3-7 szénato­mos cikloalkilcsoport; R32 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, piperazinil- vagy 1-4 szénatomos ajkilcsoport­­tal helyettesített piperazinilcsoport és R33 hidrogén­vagy halogénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási anyagokat al­kalmazunk, amelyekben Z, R31, R32 és R33 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás R30 helyén hidro­gén- vagy fluoratomot; R31 helyén etil-, fluor-etil­­vagy cikiopropil-csoportot; R32 helyén pinerazinil­­vagy 4-metil-piperazinil-csoportot és R , R33 helyén hidrogén- vagy fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletűkiindulási anyago­kat alkalmazunk, amelyekben R , R, R32 és R33 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott. 5. az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelvben R1 jelentése (c) általános képletű csoport; R130 jelentése metilcsoportvagy (d) általános kép­letű csoport, ahol R22 és R23 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel; Z jelentése R30-C, ahol R30 hidrogén- vagy halo­génatomot képvisel; R31 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)- vagy 3-7 szénatomos cikloalkil­csoport; R jelentése 1-4 szénatomos alkil-, piperazinil-, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pi­­perazjnilcsoport és R33 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindu­ló

Next

/
Oldalképek
Tartalom