200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B lo/2.2.2/oktán, 1,8-diazabiciklo/5.4.0/ondec-7-én, vagy hasonlók. Alkalmazható sav lehet valamely szerves sav (például hangyasav, ecetsav, ptopionsav, triklór-ecetsav, trifluor-ecetsav stb.), és valamely szervetlen sav (például sósav, hidrogénbioüiid, kénsav stb.). Az eliminációs reakciót amelyben Lewis savat alkalmazunk, amely lehet például trihalogén-ecetsav (mint például triklór-ecetsav, trifluor-ecetsav stb) vagy hasonló, általában kation kotó, ágensek (például anizol, fenol stb) jelenlétében hajtjuk végre. Areakciót általában vízben, vagy alkoholban (például metanolban, etanolban stb.), diklőrmetánba, tetahidofuránban vagy ezek keverékéből vagy a reakciót ellentétesen nem befolyásoló oldószerben hajtjuk végre. A folyékony alkalmazott bázis vagy sav mint reakcióközeg is alkalmazható. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett hajtjuk végre. S. Eljárás Az (lg) általános képletű találmány szerinti vegyületet vagy sóját az (If) általános képletű vegyiilet vagy karboxilcsoporton reaktív származéka vagy sója és az (V) általános képletű N-szubsztituált amin vagy aminocsoporton reaktív származéka vagy sója reakciójával állíthatjuk elő. Az (If) és (lg) általános képletű vegyiiletek alkalmas sói az (I) általános képletű vegyűletre megadott sät lehetnek. Az (V) általános képletű N-szubsztituált-amin alkalmas sói az (I) általános képletű vegyűletre megadott sók lehetnek. Az (If) általános képletű vegyűletre megadott karboxil-c söpört reaktív származékok lehetnek savhalogenidek, savanhidridek, aktivált amidok, aktivált észterek, és hasonlók. Alkalmas példák a reaktív származékokra például a savkloridok, a savazidok, a vegyes savanhidridek, amelyek például szubsztituált foszforsavval (mint például di-alkil-foszforsawal, fenil-foszforsavval, difenil-foszforsavval, dibenzil-foszforsawal, halogénezett foszforsavval stb. képzett anhidridek), dialkil-foszforossawal, kénessavval, tiokénsawal, kénsawal, szulfonsawal) például metánszulfonsawal stb.), alifás karbonsavval (például ecetsavval, propionsawal, butánsawal, izobutánsawal, pivalinsavval, pentánsavval, izopentánsavval, 2-etil-butánsavval, triklór-ecetsawal stb.) vagy aromás karbonsavval (például benzoesawal stb.) képzett anhidridek; szimmetrikus savanhidridek; aktivált amidok, amelyeket imidazollal, 4-szubsztituált imidazollal, dimetil-pirazollal, triazollal, tetrazollal vagy 1-hidroxilH-benzotriazollal képezünk; vagy aktivált észterek (például (ciano-metil)-észter, (metoxi-metil)-észter, (dimetil-amino-metil)-észter ((CH3)2N+=CH-), vinil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, metil-fenil-észter, fenilazofenil-észter, fenil-tioészter, p-nitro-fenil-tioészter, p-nitro-fenil-tioészter, p-krezil-tioészter, karboximetil-tioészter, piranil-észter, piridil-észter, piperidilészter, 8-kinolil-tioészter stb.), vagy N-hidroxi-vegyülettel képzett észteret (például N,N-dimetil-hidroxilaminnal, l-hidroxi-2-(lH)-piridonnal, N-hidro-9 xi-szukcinimiddel, N-hidroxi-ftálimiddel 21-hidroxi-lH-benzotriazollal stb. képzett észter), vagy hasonlók. Az alkalmazott reaktív származékokat az alkalmazott (If) általános képletű vegyület függvényében választjuk meg. ' Az (V) általános képletű N-szubsztituált amin alkalmas aminocsoporton reaktív származéka lehet például Schiff bázis típusú imino-származék vagy ennek tautomer enamin formája, amelyet az (V) általános képletű N-szubsztituált amin és egy karbonil vegyület, mint például aldehid, keton vagy hasonló reakciójával állíthatunk elő; lehet továbbá szilil-származék, amelyet az (V) általános képletű N-szubsztituált amin és egy szilit vegyület, mintpéldául bisz(trimetil-szilil)-kart>amid vagy hasonló vegyület reakciójával állítunk elő; lehet az N-szubsztituált (V) általános képletű amin foszfortrikloriddal vagy foszgénnek vagy hasonló vegyülettel történő reakciójával kapott származék. A reakciót általában szokásosan alkalmazott oldószerben, mint például vízben, egy alkoholban (például metanolban, etanolban stb.), acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklórmelánban, etilénkloridban, tetrahidrofuránban, etilacetátban, N,N-dimetil-fonnainidban, piridinben, vagy bármely más a reakciót ellentétesen nem befolyásoló szerves oldószerben hajtjuk végre. Ezek a szokásos oldószerek vízzel elegyítve is alkalmazhatók. Amennyiben az (If) általános képletű vegyületet szabad sav formában vagy só formában alkalmazzuk, areakciót előnyösen szokásosan alkalmazott kondenzálószer, mint például N,N’-biciklohexil-karbodiimid vagy hasonlók jelenlétében hajtjuk végre. A reakció szerves vagy szervetlen bázis, mint például alkálifém karbonát, alkálifém hidrogénkarbonát, tri-kis szénatomszámú alkil-amin (például trietilamin stb), piridin, N-kis szénatomszámú alkil-morfolin, N,N-di-kis szénatomszámú alkil-benzilamin vagy hasonlók jelenlétében is végezhetők. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük. 6. Eljárás A találmány szerinti (Ii) általános képletű vegyületet vagy sóját az (Ih) általános képletű vegyület vágy sója halogénezésével állíthatjuk elő. Az (fli) és (Ii) általános képletű vegyületek alkalmas sói az (I) általános képletű vegyűletre leüt sät lehetnek. A halogénezési reakciót szokásos módon végezhetjük és például az (Ih) általános képletű vegyületet vagy sóját halogénnel (például brómmal, klórral stb.) szokásos oldószerben, mint például diklóimetánban, kloroformban vagy más a reakciót ellentétesen nem befolyásoló oldószerben hűtés mellett vagy szobahőmérsékleten halogénezhetjük. 7. Eljárás Az (Ij) általános képletű találmány szerinti vegyületet vagy sóját az (Ii) általános képletű vegyületből vagy sójából hidrogénhalogenid elimináció segítségével állíthatjuk elő. Az (Ii) és (Ij) általános képletű vegyületek alkal-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
