200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B ján: számított: C: 69,88, H: 6,59, N: 10,19%, mért- C 70,39, H: 6,01, N: 9,99%. MS: 345 (Mj. 51. példa (LXXIV) l-(2-Bróm-3-(2-fenil-pirazolo/l^-a/piridin-3-il)akriloil)-2-etil-piperidin NMR spektrum: (CDCI3, S): 0,93 (3H, t, J=7,0Hz), 1,45-2,10 (8H, m), 2,42-3,37 (1H, m), 4,00-4,70 (2H, m), 6,87 (1H, td, J=7;0Hz és 2,0Hz), 7,67-7,95 (8H, m), 8,52 (1H. dd, J=63Hz és 1,0Hz). MS: 437,439(M*). 56. példa (XXV)-»(LXXV) 240 g tionilkloridot csepegtetünk keverés közben 32 mg (I) képletű 2-fenü-pirazolo/l 3-a/piridin-3- karbonsav és egy csepp, N,N-dimetil-forrnamid 10 ml kloroformban készül toldatához. Areakcióelegyet 4 éráig keverés közben visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk. Az (I) képletű vegyület savkloridját kapjuk. Az (1) képletű vegyület savkloridjának 10 ml dik- 1 őrmetánban készült szuszpenziójához nitrogén atmoszférában, jeges hűtés mellett 338 mg triedlamint adunk, majd ehhez az elegyhez 2-ertU-piperidin-diklórmetános oldatát csepegtetjük. Areakcióelegyet jeges hűtés közben keverjük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióegységhez 20 ml telített vizes nátriumk- Iorid oldatot adunk, majd 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen (8 g), kloroform eluens alkalmazásával kromatográfiásan tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 263 mg l-((2-fenil-pirazolo/l ,5-a/piridin-3-il)karbonil)-2-etil-piperidint kapunk. Op.: 182-183 *C. IR (Nujol): 1630,1600,1520 cm1. NMR spektrum: (DMSO-dí, 8): 0,69 (3H, t, J=7„0Hz), 1,12-1,93 (8H, m), 2,73-3,17 (1H, m), 3,69-4,45 (2H, m), 7,07 (1H, td, J=7,0Hz és 2,0Hz), 7,29-8,00 (7H, m), 8,86 (1H, dd, J=7,0Hz és 1,0Hz). Elemanalízis C21H23N3O képlet alapján: számított C: 75,65, H: 6,95, N: 12,60%, mért C: 75,75, H: 7,01, N: 12,66%. 57. példa (LXXIV) -> (LXXVI) 04 g káliumhidroxid és 1,0 g l-(2-bróm-3-(2-fenil-pirazolo/l^-a/piridin-3-il)-aÍcriloil)-2-etil-piperidin 10 ml etanolban készült elegyét 13 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az etanolt vákuumban elpárologtatjuk és a maradékhoz 20 ml telített vizes nátriumklorid oldatot adunk. Az elegyet 2x20 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumot 20 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kloroform eluens alkalmazásával kromatográfia se33 gítségével tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 0,71 g olajos 1- (3-(2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridm-3-il)-propio!oil)-2- etil-piperidint kapunk. IR (film): 2180,1600,1510 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 5): 0,85 (3H, t,J=7,0Hz), 130-2,00 (8H, m), 2,40-3,43 (1H, m), 4,15-4,85 (2H, m), 6,90 (1H, td, J=7,0Hz és 2,0Hz), 7,17-8,33 (7H, m), 8,50 (1H, d, J=7,0Hz). MS: 357 (KT)-58. Példa (LXXVI) -* (LXXVII) 21 mg Lindler katalizátort és 03 ml kinolint adunk 4.10 mg 1 -(3-(2-Fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il)propioloil)-2-etil-piperidin 10 ml etilacetáthan készült oldatához. Az elegyet hidrogénnel rázatjuk. A katalizátort leszűrjük, és az etilacetátot vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen hexán/kloroform (1:1) eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 1563 mg olajos 1 -(3-(2-fenil-pirazolo/l ,5-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-eül-piperidint kapunk (ciszizomer). IR (film): 1630,1600,1520 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 0,80 (3H, t, J=7,0Hz), 1,10-2,00 (8H, m), 230-3,20 (1H, m), 3,7(M,83 (2H, m), 6,17 (1H, d, J=12,5Hz), 637-8,03 (9H, m), 8,48 (1H, dd, J=7,0Hz és 1,0Hz). 59. nélda (XVI)->(XLIV) 1436 g Trietil-foszfono-acetátot csepegtetünk jeges hűtés közben 2,60 g (60%-os) nátriumhidrid 100 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához. Az elegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 11.10 g 2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-karbaldehidet adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 12,6 g etil-3-(2-fenil-pirazolo/13-a/piridin-3-il)akrilátot (transz-izomer) kapunk. Op.: 130-131 *C. IR (Nujol): 1690,1615,1510 cm . NMR spektrum: (CDCb, 8): 130(3H,t,J=6,0Hz), 437 (2H, q, J==6,0Hz), 630 (1H, d, J=16,0Hz), 6,88 (1H, td, J=6,0Hz és 2,0Hz), 7,16-8,33 (8H, m), 8,53 (1H, dd, J=8,0Hz és 1,0Hz). Az alábbi 60-61. példa szerinti vegyületeketaz59. példa szerinti eljárással állítjuk elő. 59. nélda (LXXVni) Etil-3-(2-(3-piridil)-pirazolo/l 3-a^piridin-3-il)-ak rilát (transz-izomer) Op.: 142-146 *C. IR (Nujol): 1690,1620 cm*1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 1,15 (3H, t, J=73Hz), 4,08 (2H, q, J=73Hz), 6,10 (1H, d, J=16,0Hz), 6,74 (1H, t, J=73Hz), 7,03-7,40 (2H, m), 737-7,94 (3H, m), 7,78 (1H, s), 737-7,94 (3H, m), 835 (1H, d, 34 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
