200177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-karbonsavak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200177 B

5

6

Op.: 141-43 *C, Mt: 2273- Elemanalízis:

számított N: 6,16, S: 14,10, talált N: 5,91, S: 13,69.

IR: 1721 (CO) cm!. . .

*H NMR: 132 és 133 (C-metil, transz), 1,28 és 136 (C-metil, cisz), 3,58 (H-4), 5,70 (H-2) cisz, 3,60 (H-4), 5,66 (H-2) transz.

3. példa

Eljárás 53-dimetil-2-(2-tieml)-tiazolidin4(S)karbonsav előállítására

Szobahőmérsékleten keverés közben 150 ml metanolban feloldunk 1,5 g (10 mmől) D-penicillamint majd hozzáadunk 0,92 ml (1,12 g; 10 mmől) tiofén- 2-aldehidet és folytatjuk a keverést 48 óra elteltével az oldatot vákuumban» bepároljuk, a maradékot forrd benzolban oldjuk kevertetés közben, majd szűrjük. Ezután petrolétert adagolunk hozzá és az 53-dimetil- 2-(2-tienil)-üazolin-4(S)-karbonsav kristályosán kiválik. A törnék mennyisége 1,5 g (61,6%-os kitermelés).

[<xr°D= +56* (c= 0,549, DMSO).

Op.: 12931'C.M.L: 2433.

Elemanalízis:

számított N: 5,75, S: 2635, talált N: 531, S: 26,62.

*HNMR: 13(s;3H,C-CH3); 1,6(s;3H,C-CH3); 3,42 (b; NH); 3,62 (s; ÍH, H2); 638-7,52 (m, 4H, tiofénH-ek).

datot szűrjük, majd hűtjük. Hűtésre a termát kristályosán válik ki. A kapott termék tömege 1,9 g (79,7%-os kitermelés).

[a]20^ +145* (c= 0356, DMSO)

5 Op.: 164-65 *C. M.T.: 238,304.

Elemanalízis:

számított N: 11,75, S: 13,46, talált N: 11,17, S: 13,69.

IR: 1714 cm'1 (CO)

10 *H NMR: 135 (s, C-CH3), 1,6 (s, C-CH3), 3,38 (b, NH), 338 (b, NH), 3,64 (s, H4,1H), 5,78 (s. 1H, H2), 7,42 (m, /7,8/d); 8,0 (d), 8,49 (dd), 8,63 (d) Py- H-ek.

15

20

25

30

6. példa

Eljárás 53-dimetil-2-(4-piridil)-tiazolidin4(S)karbonsav előállítására (1762 Gy)

45 ml vízben oldott 73 g (50 mmől) D-penicillaminhoz keverés közben 4,7 ml (10 mmől) piridin-4- aldehid 21 ml metanolban készült oldatát csepegtetjük. 3 őrá további keverés után a kiválást leszűrjük, etanollal mossuk: 63 g (543%). A terméket etanolből kristályosítjuk petroléter hozzáadásával (60-80 •Q.

[a]20^ +42,7* (c= 1,32, DMSO)

Op.: 149-51 *C.MT.: 238,3.

Elemanalízis:

számított N:11,75, S: 13,46, talált N: 12,07, S: 13,63. IR: 1722 cm'1 (CO)

4.,példa

Eljárás 5 3-dimetil-2-(N-metil-2-pirrolil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására (KEH-1)

13 g (10 mmől) D-penicillamin 100 ml metanollal készült oldatába szobahőmérsékleten 1,09 g (1,0 ml; 10 mmől) N-metil-pinolil-2-aldehidet adagolunk. A reakciőelegyet 48 óra elteltével vákuumban bepároljuk, a maradékot fond benzolban feloldjuk, szenezzük, majd szűrjük. Az oldatból hűtésre kristályos 53-dimetil-2-(N-metil-2-pirroliI)-tiazolidin- 4(S>karbonsav válik ki. A tennék tömege 134 g (673%rOS kitermelés).

[a]20D= +873* (c= 0,471, DMSO)

Op.: 126-28 *C.MT.: 2403.

Elemanalízis:

számított N:11,66, S: 1334, talált N: 1134,5:13,44.

IR: 1721 cm'1 (CO)

*HNMR: 135 (S.C-CH3); 1,65 (S.C-CH3); 338 (b, NH), 335 (m, 3H+1H:N-CH3+H4), 5.77 (s, 1H, H2), 530 (m, 1H), 6,13 (m, 1H, 6,68 (m, 1H), pinol H-ek. 5 * * * *

5. példa

Eljárás 53-dimetil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4(S)karbonsav előállítására (HG 8028)

13 g (10 mmől) D-penicillamin 30 ml vízzel készült szobahőmérsékletű oldatába kevertetés közben 034 ml (1,07 g; 10 mmől) piridin-3-aldehidet adagolunk. 10 perc elteltével az oldatból megindul az 53* dimetil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4(S)-katbonsav kiválása kristályos formában. További 1 óra kevertetés után a nyersterméket kiszűrjük, vízzel mossuk, majd

szárítjuk. A nyersterméket fond vízben oldjuk, az ol-35

40

45

50

7. példa

Eljárás 53-dimetil-2-(2-benzofuril)-tiazolidin- 4(S)-karbonsav előállítására (HG 8037)

Kevertetés közben feloldunk 13 g (10 mmől) D- penicillamint 150 ml metanolban, majd hozzáadunk 1.46 g (1,39 ml; 10 mmől) 2-formil-benzofuránL 48 óra múlva az oldatot vákuumban bepároljuk, a szirupszerű maradékot forró benzolban oldjuk, majd szűrjük. Petroléter adagolására a kristályos 53-dimetil-2- (2’-benzofuril)-tiazolidin-4(S)-karbonsav kiválik. A

kapott termék 1,9 g tömegű (68,6%-os kitermelés), [a] d= +215* (c= 0311. DMSO)

Op.: 96 *C. Ml: 2773- Elemanalízis:

számított: N: 5,05, S: 1136, talált N: 430, S: 1131.

IR: 1721 cm'r (CO)

!HNMR: 133 (s, C-CH3), 1,66 (s, C-CH3), 3,38 (b. NH/3,75/s,lH3W5,89/s,lH,H2/;

632/d/737/m/739/m/) aromás H-ek.

8. példa

Eljárás 53-dimeül-2-(5-indanil)-tiazolidin-4(S> 55 karbonsav előállítására (HB 8038)

Szobahőmérsékleten, kevertetés közben 13 g D- penicillamint oldunk 100 ml metanolban, majd hozzáadagolunk 1,44 g (10 mmől) 5-formil-indánL 48 óra elteltével a reakciőelegyet bepároljuk A maradé- 60 kot éterben oldjuk, majd forraljuk, szenezzük és szűrjük. A nyersterméket petroléterael csapjuk ki. Az így nyert terméket oldjuk forró etanolban, szenezzük, szikjük majd kezdődő zavarosodásig vizet adagolunk hozzá. Az oldatból hűtésre kristályos 53-dimetil-2- 65 (5-indanil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav válik ki. A ter-