200173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok közbülső termékeinek előállítására

7

HU 200173B

8

Iont kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők:

Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:n-hexán- 2:1):

Rf-0,41

NMR: delta- 5,6-5,2 (2H. m), 5,0 (1H, m), 4,62 (2H, bs), 4,2—3,2 (6H, m). 3,65 (1H, d), 3,64 (3H, a), 0,87 (3H, bt).

Ir:nö- 1765,1740,1720,1640 cm'1.

MS: m/e- 494,476,463,445,374, 348.

Kiindulási anyag: (E)-2-oxa-6-szin-[3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-okt-1 -enü]-7-anti-(tetrahidro piran-2-il-oxi)-cisz-bicUdo[3.3.0]oktan-3-on

Vékonyréteg-kromatogram (Metil-acetátm-hexán- 1:2):

Rf- 0,38;

NMR: delta- 5,6—5,3 (2H, m), 5,1—4,8 (1H, m),

4.8— 4.5 (2H, m), 4.2—3,2 (6H, m), 2,8—2,0 (6H, m), 2,0—1,0 (20H, m), 0,88 (3H, t).

IR: nil- 2930,2870,1775 cm'1.

Az 1. példában leírt eljárással a következő (a), (b), (c), (d) és (e) vegyiileteket állítottuk elő:

Ka) példa

(E)-2-Oxa~4RS-(5-metoxi-karboniI-vaIeril)-6- szin-[3a - (tetrahidropiran-2-il-oxi)-5a-metil-nonl-enil]-7-anti-(tetrahidropiran-2-U-oxi)-cisz-bicik lo[3.3.0]oktan-3-on

Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:n-hexán- 1:2):

Rí- 0,47.

NMR: delta- 5,6—5,2 (2H, m), 5,0 (1H, m), 4,62 (2H, bs), 4,2—3,2 (6H, m), 3,65 (1H, d), 3,64 (3H, s), 0,88 (6H, m).

IR: nü- 1765,1740,1720, 1640 cm'1.

MS: m/e- 522, 504,491,420.

Kiindulási anyag: (E)-2-oxa-6-szin-[3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-okt-1 -enil]-7-anti-(tetrahidro piran-2-il-oxi)-cisz-biciklo[3.3.01oktan-3-on

Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:n-hexán- 1:2):

Rf- 0,37.

NMR: delta- 5,6-5,1 (2H, m), 5,1—4,8 (1H, m),

4.8— 4,6 (2H, m), 4,3—4,0 (2H. m), 4,0—3,7 (2H, m), 3,7—3.3 (2H, m), 2,9—2,4 (3H, m), 2,4—2,0 (3H, m), 2,0—1,0 (21H, m) 1,0—0,8 (6H, m).

IR: mü- 2930,1775 cm’1.

MS: m/e- 380, 363, 362,278.

1(b) példa

(E)-2-Oxa-4RS-(5-metoxi-karbonfl-pent-4-enoil)-6-szin-{3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5a—metilnon-1 -eniI]-7 - anti-<tetrahidropiran-2-il-oxi) - cis z-biciklo[3.3.0]oktan-3-on

Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:ciklohexán- 1:1):

Rf- 0,54.

NMR: delta- 6,94 (1H, m), 5,86 (1H, bd), 5,4—

5,65 (1H, m), 5,3 (1H, m), 5,0 (1H, m). 4,7-6,55 (2H, m). 3,62 (3H, s), 0,89 (6H, m).

IR:nü- 1762, 1118,1658,973 cm'1.

MS: m/e- 520,502,489,471,436,418,400,374.

Kiindulási anyag: azonos az 1(a) példa kiindulási anyagával.

Ke) példa

(E)-2-Oxa-4RS-(5-metoxi-karbonil-valeril)-6- szin-[3a - (tetrahidropiran-2-il-oxi)-4-(3-klór-fenoxi)-but-1 -enil]-7-anti-(tetrahidropiran-2-il-axi)— cisz-biciklo[3.3.0]oktan-3-on

NMR: delta- 7,3—6,5 (4H, m), 5,6—5,2 (2H, m),

5,0 (1H, m), 4,6 (4H, m), 4,2—3,2 (6H, m), 3,65 (1H, d), 3,64 (3H, m).

IR: nÜ - 1770, 1740, 1720, 1640, 1595, 1580 cm.

MS: m/e- 566,564,548,546,535,533.

Kiindulási anyag: (E)-2-oxa-6-szin~[3a-(tetrahidropiran-2-ü-oxi)-4-(3-klór-fenoxi)-but-1 -enfl]- 7-anti-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-cisz-biciklo[3.3.0] oktan-3-on

NMR: delta- 7.3—6,6 (4H. m), 5,60 (2H, m), 4,90 (1H. m), 4,65 (2H, m), 4,5—3,3 (6H. m).

IR: nü- 1775,1595,1580 cm'1.

MS: m/e- 508, 506, 424,222.

Kd),példa

(E)-2-Oxa-4RS-(5-metoxi-karbonil-valeril)-6- szin-[3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-4S,6S-etanodec -1 -enil J-7-anti-(tetrahidropiran-2-ü-oxi)-cisz-bicik lo[3.3.0]oktan-3-on

NMR: delta- 5,6—5,2 (2H. m), 4,95 (1H, m), 4,62 (2H, bs), 4,2—3,2 (6H, m), 3,65 (4H, s), 0,88 (3H, bt).

IR: nü- 1770,1740,1720,1640 cm \

MS: m/e- 548,530,517.

Kiindulási anyag: (E)-2-Oxa-6-szin-[3a-(tetrahidropiran-2-ii-oxi)-5o-metü-non-l-enil]-7-anti(tetrahidropiran-2-il-oxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktan- 3-on

Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:n-hexán- 1:3):

Rf- 0,29.

NMR: delta- 4,65 (2H, m), 4,06 (1H, m), 4,0— 3,68 (3H, m). 3,58—3,22 (2H, m), 3,5 (2H, m), 2,95 (1H, m), 0,88 (3H, t).

IR: nü- 2940, 2850, 1775, 1460, 1440, 1435, 1380, 1350, 1320, 1310, 1260, 1200, 1180, 1160, 1130, 1075,1030,1020.975 cm*1.

MS: m/e- 406,388,365,304,286,281,229,197, 174,123.

1 (e) példa

(E)-2-Oxa-4RS-(6RS-acetoxi-6-(2,4-dioxa-3-me

tü-hexil)-hexanoü)-6-szin-[3a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-4S,6S-etanodec-l-enü]-7-anti-<tetndiidropi

ran-2-ü-oxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktan-3-on

NMR: delta- 5,6—5,2 (2H. m), 5,00 (1H, m), 4,6 (4H, m), 4,2—3,2 (12H, m), 2,10 (3H, s), 1,32 (3H, d), 1,21 (3H,d), 0,88 (3H, bt).

IR:nü- 1765, 1740,1720,1640 cm'1.

MS: m/e- 644,584,500.

Kiindulási anyag: azonos az 1(d) példa kiindulási anyagával.

2. példa

(E)-2-Oxa-4RS-[6<tetrahidropiran-2-Il-oxi)-he xanoil]-6-szin-[3a-(tetrahidropiran-2-U-oxi)-4S,6S -etanodec-1 -enil]-7-anti-(tetrahidropiran-2-il-oxi)cisz-biciklo[3.3.0]oktan-3-on

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5